複雑な縮環構造を有する神経毒(－)－アニサチンの不斉全合成研究

复杂稠环结构神经毒素(-)-茴香碱的不对称全合成研究

• 批准号: 10J01765
• 负责人: 小椋 章弘
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J01765/
• 关键词: 全合成; GABAA受容体; セスキテルペン; 不斉合成; アニサチン

アニサチンはシキミの種子より有毒成分として単離されたセスキテルペンである。GAB船受容体を強力に阻害する神経毒として知られており、植物由来の毒として最強のものの一つである。またアニサチンは比較的小分子でありながら、スピロβラクトンを含む高度な縮環構造や8つの連続する不斉中心を有しており、合成化学的にも興味深い化合物である。以上の理由から、これまでアニサチンの合成研究が数多く行われてきたが、その全合成例は一例のみにとどまっている。そこで私は、新規合成戦略に基づくアニサチンの不斉全合成を達成するべく研究に着手した。まずは合成経路の確立を目的として、ラセミ体の基質を用いて研究を進めることとした。合成戦略としては、アニサチン中央部の多置換シクロヘキサン環を高度な立体制御のもと構築することを考え、ビシクロ[2.2.2]骨格をその前駆体として利用することとした。この戦略に従い、前年度の検討では鍵となるスピロβラクトンの構築を経て、ラセミ体でのアニサチンの全合成を達成することができた。本合成経路では、合成中間体のフェノールがもつ1つの不斉中心の立体化学を活用して他の7つの不斉中心の構築を制御しているため、このフェノールを不斉合成できればアニサチンの不斉全合成が可能となると考えられる。種々検討の結果、光学活性なブテノリドに対するロジウム触媒を用いたアリールポロン酸のジアステレオ選択的1,4-付加反応によって目的の不斉中心を構築することができた。数工程の変換により合成中間体のフェノールへと導いた後、前年度までに確立したラセミ体での合成経路を元に変換を進め、アニサチンの不斉全合成を達成した。

アニサチンはシキミのよりtoxic ingredientとして単利されたセスキテルペンである. The GAB ship is subject to the strong resistance of the container body, the poison of the gods, the poison of the gods, and the poison of the origin of the plant, the strongest poison. Comparative small molecule でありながら and スピロβラクトンをcontaining a high degree of contracted ring structure The 8-year-old company has a strong interest in synthetic chemistry. The reason for the above is から, これまでアニサチンのsynthetic research がnumerous くれてきたが, and そのtotal synthesis example は一级のみにとどまっている.そこでprivateは、New regulation synthesis war strategy base づくアニサチンの不斉 Total synthesis をachieved and するべく research has started.まずはSynthesis pathのEstablishmentをpurposeとして、ラセミbodyのsubstrateをUseいてResearchをprogressめることとした. Synthetic war strategy, multi-replacement central part of the アニサチン, high-height three-dimensional control structure Build the することを卡え, ビシクロ[2.2.2] The bone structure をその前槆体として utilizes the することとした.この戦strategyに従い、previous year's の検恧はKey となるスピロβラクトンのconstructを経て, ラセミ体でのアニサチンのFully synthesized をachieved することができた. The structure of the synthetic route and the synthetic intermediate's stereochemistry and the structure of the synthetic intermediates Architectural Control Systemればアニサチンの不斉 Totally synthetic がpossible となると卡えられる. The result of the kind of research, optically active なブテノリドに対するロジウムcatalyst を with いたアリールポロン acidのジアステレオSelect 択's 1,4-pay plus counterattack によってThe purpose is not to build the center することができた. The number of engineering projects that have been replaced by synthetic intermediates has been established in the previous year. The たラセミ体での合経路を元に変changeを进め、アニサチンの不斉Full synthesisをachievedした.

项目成果

Anisatinの全合成

茴香碱全合成

• 发表时间: 2011
• 作者: 小椋章弘;山田耕平;横島聡;福山透
• 通讯作者: 福山透

Total Synthesis of (-)-Anisatin

• DOI: 10.1021/ol300390k
• 发表时间: 2012-03-16
• 期刊: ORGANIC LETTERS
• 影响因子: 5.2
• 作者: Ogura, Akihiro;Yamada, Kohei;Fukuyama, Tohru
• 通讯作者: Fukuyama, Tohru

アニサチンの全合成

茴香碱全合成

• 发表时间: 2010
• 作者: M.Kunimoto;T.Shimada;S.Odagiri;H.Nakai;T.Homma;福山透
• 通讯作者: 福山透

Synthetic Studies on (-)-Anisatin

(-)-茴香碱的合成研究

• 发表时间: 2009
• 作者: 福山透;他
• 通讯作者: 他