白血病において発現異常を示すmicroRNAの機能解析

白血病中异常表达的 microRNA 的功能分析

• 批准号: 10J02508
• 负责人: 榎本 豊
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J02508/
• 关键词: microRNA; miR-125b-1; 白血病; 骨髄移植; トランスジェニックママウス

白血病患者で、microRNA-125b-1(miR-125b-1)が過剰発現している症例を発見した。本研究の目的は、培養細胞及び実験動物(マウス)を用いて、miR-125b-1の機能を解明し、白血病との関連性を明らかにすることである。そこで以下の実験を行った。(1)miR-125b-1を過剰発現した造血幹細胞をマウスに移植した。その結果、miR-125b-1を発現した細胞が、生体内における生存に優位性を獲得することを明らかにした。さらに、他のオンコジーンとmiR-125b-1を一緒に発現させて骨髄移植を行った結果、オンコジーン単独のときと比較して白血病の発症が早まることがわかった。(2)miR-125b-1を強発現するトランスジェニックマウスの作製及び解析を行った。B細胞においてmiR-125b-1を強発現するこのマウスは、生後16週から35週にかけて、B細胞性腫瘍を発症することが明らかになった。(3)miR-125b-1の標的遺伝子の探索を行った。今回の実験で、trp53inp1というアポトーシス誘導遺伝子が、miR-125b-1の新規の標的遺伝子であることを明らかにした。また実際に、トランスジェニックマウスのB細胞、及びmiR-125b-1を強発現させたマウスの白血病細胞株32Dcl3細胞で、アポトーシスが抑制されることがわかった。以上の結果より、miR-125b-1過剰発現が、白血病発症や腫瘍の促進に寄与することが明らかになった。さらにmiR-125b-1のトランスジェニックマウスは、microRNAの強発現による腫瘍発症マウスモデルとして、新たな治療戦略を立てる際に有効なモデルとなると考えられる。

Leukemia patients で, microRNA-125b-1(miR-125b-1)が develop <s:1> て る る cases を develop た た. は の purpose this study, the cultured cells and び be 験 animals (マ ウ ス) を with い て の function, miR - 125 - b - 1 を interpret し, leukemia と の masato even sex を Ming ら か に す る こ と で あ る. Youdaoplaceholder0 で で the following で experiments を lines った. (1)miR-125b-1を after transplantation, た hematopoietic stem cell を ウスに transplantation, <s:1> た. そ の results, miR - 125-1 b を 発 now し が た cells, the body に お け る survival に primacy を get す る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, he の オ ン コ ジ ー ン と を a miR - 125 - b - 1 mio に 発 now さ せ を line っ て bone marrow transplantation た results, オ ン コ ジ ー ン 単 alone の と き と compare し て leukemia の が 発 disease early ま る こ と が わ か っ た. (2)miR-125b-1を strongly exhibits するトラ するトラ スジェニッ スジェニッ ウス ウス production and び analysis を line った. B cells に お い て miR - 125-1 B strong を 発 now す る こ の マ ウ ス は, 16 weeks after か ら 35 weeks に か け て, B cells swollen sores を 発 disease す る こ と が Ming ら か に な っ た. (3)miR-125b-1 <s:1> target 伝 sub-<e:1> explore を row った. Today back to の be 験 で, trp53inp1 と い う ア ポ ト ー シ ス induced heritage 伝 の が, miR - 125 - b - 1 new rules の mark heritage 伝 son で あ る こ と を Ming ら か に し た. ま た be interstate に, ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の B cells, and strong を 発 び miR - 125 - B - 1 now さ せ た マ ウ ス の leukemia cell line 32 で dcl3 cells, ア ポ ト ー シ ス が inhibit さ れ る こ と が わ か っ た. Results above の よ り, miR - 125-1 b turning 発 が now, leukemia 発 や swollen sores の promote に send and す る こ と が Ming ら か に な っ た. さ ら に miR - 125-1 b の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス は, mirna の strong 発 now に よ る swollen sores 発 disease マ ウ ス モ デ ル と し て, new た な treatment 戦 slightly を made て る interstate に have sharper な モ デ ル と な る と exam え ら れ る.

项目成果

A FUNCTIONAL ANALYSIS OF microRNA ABERRANTLY EXPRESSED IN LEUKEMIC CELLS.

白血病细胞中异常表达的 microRNA 的功能分析。

• 发表时间: 2010
• 作者: 藤原正俊;原澤亮;Enomoto Y
• 通讯作者: Enomoto Y

MiR125 induces hematological malignancies in vivo

MiR125在体内诱导血液恶性肿瘤

• 发表时间: 2010
• 作者: OMasatoshi Fujihara;Daisuke Kondoh;Ryo Harasawa;Enomoto Y;Enomoto Y
• 通讯作者: Enomoto Y

Characterization of Leukocyte Mono-immunoglobulin-like Receptor 7 (LMIR7)/CLM-3 as an Activating Receptor ITS SIMILARITIES TO AND DIFFERENCES FROM LMIR4/CLM-5

• DOI: 10.1074/jbc.m110.137166
• 发表时间: 2010-11-12
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Enomoto, Yutaka;Yamanishi, Yoshinori;Kitaura, Jiro
• 通讯作者: Kitaura, Jiro

Comparative analysis of leukocyte mono-Ig-like receptor 7 (LMIR7)/CLM-3 with LMIR4/CLM-5 as an activating receptor : lessons from association with FcRg.

白细胞单 Ig 样受体 7 (LMIR7)/CLM-3 与 LMIR4/CLM-5 作为激活受体的比较分析：与 FcRg 相关的教训。

• 发表时间: 2010
• 作者: OMasatoshi Fujihara;Ryo Harasawa;Enomoto Y
• 通讯作者: Enomoto Y