白血病において発現異常を示すmicroRNAの機能解析

白血病患者で、microRNA-125b-1(miR-125b-1)が過剰発現している症例を発見した。本研究の目的は、培養細胞及び実験動物(マウス)を用いて、miR-125b-1の機能を解明し、白血病との関連性を明らかにすることである。そこで以下の実験を行った。(1)miR-125b-1を過剰発現した造血幹細胞をマウスに移植した。その結果、miR-125b-1を発現した細胞が、生体内における生存に優位性を獲得することを明らかにした。さらに、他のオンコジーンとmiR-125b-1を一緒に発現させて骨髄移植を行った結果、オンコジーン単独のときと比較して白血病の発症が早まることがわかった。(2)miR-125b-1を強発現するトランスジェニックマウスの作製及び解析を行った。B細胞においてmiR-125b-1を強発現するこのマウスは、生後16週から35週にかけて、B細胞性腫瘍を発症することが明らかになった。(3)miR-125b-1の標的遺伝子の探索を行った。今回の実験で、trp53inp1というアポトーシス誘導遺伝子が、miR-125b-1の新規の標的遺伝子であることを明らかにした。また実際に、トランスジェニックマウスのB細胞、及びmiR-125b-1を強発現させたマウスの白血病細胞株32Dcl3細胞で、アポトーシスが抑制されることがわかった。以上の結果より、miR-125b-1過剰発現が、白血病発症や腫瘍の促進に寄与することが明らかになった。さらにmiR-125b-1のトランスジェニックマウスは、microRNAの強発現による腫瘍発症マウスモデルとして、新たな治療戦略を立てる際に有効なモデルとなると考えられる。

白血病患者で、microRNA-125b-1(miR-125b-1)が過剰発現している症例を発見した。本研究の目的は、培養細胞及び実験動物(マウス)を用いて、miR-125b-1の機能を解明し、白血病との関連性を明らかにすることである。そこで以下の実験を行った。(1)miR-125b-1を過剰発現した造血幹細胞をマウスに移植した。その結果、miR-125b-1を発現した細胞が、生体内における生存に優位性を獲得することを明らかにした。さらに、他のオンコジーンとmiR-125b-1を一緒に発現させて骨髄移植を行った結果、オンコジーン単独のときと比較して白血病の発症が早まることがわかった。(2)miR-125b-1を強発現するトランスジェニックマウスの作製及び解析を行った。B細胞においてmiR-125b-1を強発現するこのマウスは、生後16週から35週にかけて、B細胞性腫瘍を発症することが明らかになった。(3)miR-125b-1の標的遺伝子の探索を行った。今回の実験で、trp53inp1というアポトーシス誘導遺伝子が、miR-125b-1の新規の標的遺伝子であることを明らかにした。また実際に、トランスジェニックマウスのB細胞、及びmiR-125b-1を強発現させたマウスの白血病細胞株32Dcl3細胞で、アポトーシスが抑制されることがわかった。以上の結果より、miR-125b-1過剰発現が、白血病発症や腫瘍の促進に寄与することが明らかになった。さらにmiR-125b-1のトランスジェニックマウスは、microRNAの強発現による腫瘍発症マウスモデルとして、新たな治療戦略を立てる際に有効なモデルとなると考えられる。