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小児白血病の幹細胞同定、及び骨髄内外における白血病微小環境の解析

儿童白血病干细胞鉴定及白血病骨髓内外微环境分析

基本信息

批准号：
10J02651
负责人：
加藤格
金额：
$ 0.45万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J02651/
关键词：
小児白血病白血病幹細胞白血病微小環境 NOGマウス

项目摘要

白血病再発において、中枢神経再発などの髄外における白血病幹細胞残存が大きく寄与していると考えられている。しかし、白血病幹細胞の骨髄以外の微小環境に注目した研究は、国内外を通じてほとんどない。今回我々は小児急性リンパ性白血病(ALL)患者の骨髄を、従来モデルに比して圧倒的に高いヒト血球キメラ率を達成できるNOD/SCID/γcnullマウス(NOG mice)に照射なしで移植し、マウス体内でヒト白血病の進展を解析する系を確立した。この系は骨髄における白血病細胞の増殖のみでなく、中枢神経浸潤を含んだ髄内外病変をも再現する急性リンパ性白血病(ALL)のin vivoモデルである。このモデルでは前処置なしで、高度にヒトでの白血病動態を再現することを確認しており、前処置によって生じる微小環境への人工的な影響を無視しうる有用なモデルであるという特色がある。二次・三次の繰り返し移植を行っても同じ白血病を再現でき、自己複製能をもつ白血病幹細胞を継代することが可能である。さらに白血病NOGマウスモデルの中で、ヒト白血病における発症、治療、再発という臨床経過を反映した経過が確認され、白血病NOGマウスは治療モデルとしても有用なツールとなりえることを実証した。この白血病NOGマウスを用いて、白血病増殖に関わる髄外微小環境の存在を明らかにし、白血病細胞の髄外浸潤に重要な分子機構を解明した。これらの結果は骨髄内外の微小環境を含めた白血病の病態形成の理解や、薬剤耐性発生機構の解析、新規の治療基盤技術開発に大きく寄与するものである。これらの研究成果は臨床への進展も期待される。

Leukemia regeneration, central nervous system regeneration, leukemia stem cell survival, large number of transmission and transmission. The study of leukemia stem cells in micro-environment outside the bone marrow has been conducted at home and abroad. We now aim to establish a system for analyzing the progression of leukemia in patients with acute childhood leukemia (ALL) after transplantation and in vivo irradiation with NOD/SCID/γ null mice (NOG mice) to achieve a high rate of cell death in patients with ALL. This is acute leukemia (ALL) in vivo due to leukemia cell proliferation and central nervous system infiltration, including both internal and external diseases. The leukemia dynamics are reproduced at a high level before treatment, and the artificial effects of micro-environment before treatment are ignored. The second and third times of transplantation are possible to reproduce leukemia and reproduce leukemia stem cells. Leukemia NOG is a disease that can be diagnosed, treated, or rediagnosed in clinical trials. The use of NOG in leukemia, the existence of microenvironment in leukemia, and the important molecular mechanism in leukemia cell infiltration The results include understanding of leukemia pathogenesis, analysis of resistant mechanisms, and development of new therapeutic substrates. The results of this study are expected to be improved in clinical practice.