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新規糖尿病性血管障害関連因子メチルグリオキサルの血管反応性に対する作用機序解明

阐明甲基乙二醛（一种与糖尿病血管病相关的新因子）对血管反应性的作用机制

基本信息

批准号：
10J04752
负责人：
向田昌司
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J04752/
关键词：
糖尿病高血圧血管反応性糖代謝物質

项目摘要

平成23年度に実施した研究は、(1)Methylglyoxal(MGO)長時間処置による血管反応性に及ぼす影響と(2)MGOのin vivo血圧変化に及ぼす影響の検討を行い、以下にその成果の概要を示す。(1)(1)ex vivoの実験 : ラット腸間膜動脈の器官培養法を用いて、MGO長時間(24-72時間)処置が内皮機能に及ぼす影響について検討した。MGO処置は血管内皮細胞のアポトーシスを濃度依存的に誘導した。さらに、MGOは内皮細胞にROS産生を濃度依存的に誘導した。これらの作用は抗酸化薬gp91ds-tatにより改善が見られたことから、MGO長時間処置は内皮細胞に作用し、NOX由来ROS産生を増強することでアポトーシスを誘導する事を明らかにした、(Mukohda et.al., manuscript revising)。(2)in vivoの実験 : 5週齢の自然発症高血圧モデルラット(SHR)にMGOスカベンジャーaminoguanidine(AG)を5週間経口投与したところ、AG非投与SHR群と比べ血圧が低下した。SHRの腸間膜動脈、大動脈において、MGOの蓄積増加が見られ、AG投与により抑制された。SHRの腸間膜動脈において、Ang IIによる収縮反応の増強及びAChによる弛緩反応の抑制が起こり、AG投与により改善が見られた。一方、SHRの大動脈において、KClによる収縮反応が減弱し、AG投与により改善が見られた。SHRの抵抗血管(腸間膜動脈)において、MGO蓄積はAngII収縮増強と内皮依存性弛緩抑制を介し高血圧の進展に関与する可能性が示唆された。一方、SHRの大血管(大動脈)において、MGO蓄積はむしろ収縮力を減弱した(Hypertension 2011b, abstract)。(2)頸動脈カニュレーション法を用いて、MGO投与が血圧に及ぼす影響について検討した。MGOの急性静脈内投与は血圧下降を誘導した。

Pp.47-53 23 year に be applied した research は, (1) Methylglyoxal (MGO style) long time 処 buy による vascular reverse 応に and ぼす influence と (2) the MGO style の in vivo blood 圧 - に and ぼす influence の beg を検い, the following にその results summary のをす. (1) (1) the ex vivo の be 験 : ラット between intestinal membrane artery の organ culture method を with いて, MGO style for a long time (24-72 - time) 処にが endothelial function and ぼす influence について beg し検た. MGO treatment of vascular endothelial cells <s:1> アポトシスをシスをシスを concentration-dependent に induction た. Youdaoplaceholder0 and MGO に endothelial cells にROS produce を concentration-dependent に induction of <s:1> た. これらの role は resistance acidification 薬 gp91ds - tat により improve が see られたことから, MGO style long 処は endothelial cells にし, NOX origin ROS produced を raised strong することでアポトーシスを induced する matter を Ming らかにした, (Mukohda et. Al., manuscript revising). (2) the in vivo の be 験 : 5 weeks 齢の natural 発 disease high blood 圧モデルラット (SHR) に MGO style スカベンジャー aminoguanidine (AG) を経 mouth for between 5 weeks and したところ, AG cast and SHR group と than べ blood 圧が low した. SHR, interenteric artery, large artery におにおて, MGO <s:1> accumulation increase が see られ, AG administration and によ inhibition された. SHR の between intestinal membrane artery において, Ang II による収 shrink anti 応の raised strong and び ACh による relaxation against 応の inhibitory がこり, AG cast and により improve が see られた. One side, SHR <s:1> large artery におてて, KClによる contraction inverse 応が weakened が, AG administration and によ improved が see られた. SHR is resistant to blood vessels (enteric mesenteric arteries)におにおてて, MGO accumulation AngII contraction enhancement と endothelium-dependent relaxation inhibits を intermediate <s:1> hyperhypertension に progression に and する possibility が indicates された. One side, large blood vessels (large arteries) of SHR are におにおて, MGO accumulation is むむ, <s:1> ろ, and the constrictive force is を weakened, which is た(Hypertension 2011b, abstract). (2) carotid カニュレーショをン method with いて, MGO style shots with が blood 圧に and ぼす influence について beg し検た. Acute intravenous administration of MGO and <s:1> blood pressure drop を induce た.