权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

新規糖尿病性血管障害関連因子メチルグリオキサルの血管反応性に対する作用機序解明

阐明甲基乙二醛（一种与糖尿病血管病相关的新因子）对血管反应性的作用机制

基本信息

批准号：
10J04752
负责人：
向田昌司
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J04752/
关键词：
糖尿病高血圧血管反応性糖代謝物質

项目摘要

平成23年度に実施した研究は、(1)Methylglyoxal(MGO)長時間処置による血管反応性に及ぼす影響と(2)MGOのin vivo血圧変化に及ぼす影響の検討を行い、以下にその成果の概要を示す。(1)(1)ex vivoの実験 : ラット腸間膜動脈の器官培養法を用いて、MGO長時間(24-72時間)処置が内皮機能に及ぼす影響について検討した。MGO処置は血管内皮細胞のアポトーシスを濃度依存的に誘導した。さらに、MGOは内皮細胞にROS産生を濃度依存的に誘導した。これらの作用は抗酸化薬gp91ds-tatにより改善が見られたことから、MGO長時間処置は内皮細胞に作用し、NOX由来ROS産生を増強することでアポトーシスを誘導する事を明らかにした、(Mukohda et.al., manuscript revising)。(2)in vivoの実験 : 5週齢の自然発症高血圧モデルラット(SHR)にMGOスカベンジャーaminoguanidine(AG)を5週間経口投与したところ、AG非投与SHR群と比べ血圧が低下した。SHRの腸間膜動脈、大動脈において、MGOの蓄積増加が見られ、AG投与により抑制された。SHRの腸間膜動脈において、Ang IIによる収縮反応の増強及びAChによる弛緩反応の抑制が起こり、AG投与により改善が見られた。一方、SHRの大動脈において、KClによる収縮反応が減弱し、AG投与により改善が見られた。SHRの抵抗血管(腸間膜動脈)において、MGO蓄積はAngII収縮増強と内皮依存性弛緩抑制を介し高血圧の進展に関与する可能性が示唆された。一方、SHRの大血管(大動脈)において、MGO蓄積はむしろ収縮力を減弱した(Hypertension 2011b, abstract)。(2)頸動脈カニュレーション法を用いて、MGO投与が血圧に及ぼす影響について検討した。MGOの急性静脈内投与は血圧下降を誘導した。

Pingcheng 23 clinical trial, (1) Methylglyoxal (MGO) long-term monitoring of vascular reflex and vascular reflexes, and (2) MGO, in vivo, blood circulation and clinical trials, the following is a summary of the results. (1) (1) ex vivo testing: the tissue culture method of membrane dynamics is used to use the device, MGO for a long time (24-72 hours) to monitor the power of the endothelial machine, and to evaluate the performance of the machine. MGO was used to determine the degree of dependence of vascular endothelial cells. The endothelial cells of MGO and the endothelial cells of ROS are dependent on the degree of growth. The anti-acidizing effect of antiacidizing drugs, the improvement of gp91ds-tat, the long-term replacement of endothelial cells by MGO, the generation of ROS, the generation of anti-acidizing drugs, and the development of Mukohda et.al., manuscript revising. (2) in vivo infection: 5-year-old natural disease, high blood pressure, high blood pressure, high blood SHR membrane action, large motion response, MGO storage and feedback, AG input and suppression. The effects of SHR, Ang II, ACh, AG and AG on the performance of the membrane were studied. On the one hand, SHR made a big move, KCl said it was weak, and AG voted to improve it. SHR resistance to blood vessels (membrane motility), MGO storage AngII to strengthen endothelium-dependent relaxation inhibition to induce progression and progression of high blood pressure, and the possibility to induce hypertension. On the one hand, SHR large blood vessels (large blood vessels) and MGO stored in Hypertension 2011b (abstract). (2) to use the method of instillation of blood, MGO and other drugs in order to make sure that the blood supply is not good enough. MGO acute intravenous infusion was associated with decreased blood pressure.