哺乳類ペルオキシソーム分解の分子機構とその生理的意義に関する研究

哺乳动物过氧化物酶体降解分子机制及其生理意义研究

• 批准号: 10J05310
• 负责人: 山下 俊一
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J05310/
• 关键词: ペルオキシソーム; オートファジー; ペキソファジー

昨年度までに、哺乳類培養細胞を用いて、劇的なペルオキシソーム分解(ペキソファジー)条件を樹立することに成功していた。また、その過程で、ペルオキシソーム上で内在性のタンパク質のユビキチン化が誘導されていることを見出していた。本年度は、ユビキチン化されたペルオキシソームが、どのような分子の関与によって分解へと導かれるのかを解析した。細胞質においてユビキチン化されたタンパク質凝集体のオートファジーによる分解に関与するアダプタータンパク質p62とNBR1について、それぞれの関与を解析した。その結果、ペキソファジーによる分解に必須なのは、NBR1のみであった。さらに、ドメイン欠損変異体を用いた検討から、NBR1のユビキチン結合ドメインと、オートファゴソームマーカータンパク質であるLC3との結合ドメインが、ペキソファジーに必須であることを明らかにした。また、p62についても、その役割を検討した結果、ペキソファジー過程で、みられるペルオキシソーム凝集体の形成に必須であることを明らかにした。さらに、ペキソファジー時のペルオキシソームに何らかの異常が発生しているかどうかを解析した結果、ペルオキシソーム膜タンパク質が過剰に導入されている細胞では、ペルオキシソームマトリックスタンパク質のペルオキシソーム内での量が減少している傾向が見られた。このことは、ペルオキシソームが有する代謝活性が低下している場合に、そのペルオキシソームが分解対象になる可能性を示している。今後は、ペルオキシソームマトリックスタンパク質の減少と、ペルオキシソーム上のユビキチン化を結びつける分子メカニズムの解明が必要であると考えられる。

In the past year, the culture of mammals and mammals have been successfully decomposed in terms of temperature and energy. Information, etc. This year, in the current year, we do not know how to analyze the molecules, molecules and molecules in the current year. I don't know what to do. I don't know. I don't know, I don't know. The results of the test, and the results show that you must have an error, and a NBR1 response. You need to know that you need to register your information when you use the system, NBR1, NBR1, and so on. You need to make sure that you are aware of the situation. It is necessary to verify the results of the test, the results of the test, the results of The results of the analysis of the results and the results of the analysis of the results, the results of the analysis, the results, the temperature, the temperature and the temperature. The activity of the generation is low, the activity is low, and the decomposition is similar to the possibility. In the future, please tell me that you need to know how much you need to know. In the future, you will need to know if it is necessary.

项目成果

哺乳類培養細胞におけるペルオキシソーム分解の検出

培养哺乳动物细胞中过氧化物酶体降解的检测

• 发表时间: 2010
• 作者: 戸田泰徳;寺田眞浩;山下俊一
• 通讯作者: 山下俊一

Peroxisome degradation in mammalian cells

哺乳动物细胞中的过氧化物酶体降解

• 发表时间: 2011
• 作者: 戸田泰徳;寺田眞浩;山下俊一
• 通讯作者: 山下俊一

Peroxisome degradation of mammalian cells

哺乳动物细胞的过氧化物酶体降解

• 发表时间: 2010
• 作者: 戸田泰徳;寺田眞浩;山下俊一;山下俊一
• 通讯作者: 山下俊一

ペルオキシソーム分解機構:ペルオキシソーム膜タンパク質過剰発現系による解析

过氧化物酶体降解机制：利用过氧化物酶体膜蛋白过表达系统进行分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 戸田泰徳;寺田眞浩;山下俊一
• 通讯作者: 山下俊一

Induction of peroxisome degradation by overloading of peroxisome mem brane protein in mammalian cells

哺乳动物细胞中过氧化物酶体膜蛋白超载诱导过氧化物酶体降解

• 发表时间: 2012
• 作者: 戸田泰徳;寺田眞浩;山下俊一
• 通讯作者: 山下俊一