転写因子GATA1の突然変異による急性巨核芽球性白血病の発症機序の解析

转录因子GATA1突变所致急性巨核细胞白血病发病机制分析

基本信息

  • 批准号:
    10J06036
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2010 至 2011
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では、転写因子GATA1の突然変異による白血病発症メカニズムの解明を目的とし、白血病細胞から検出されたGATA1変異体では細胞周期抑制因子Rbとの結合部位が失われていることに着目して、GATA1による巨核球数の制御にはRbとの結合部位が必要であることを明らかにした。この知見は、GATA1変異体がRbの結合配列を失っていることが白血病発症に関与している可能性を示している。ダウン症の患児で高率に発症する巨核芽球性白血病(DS-AMKL)、およびその前白血病病態である一過性骨髄増殖症(DS-TMD)では、ほぼ全例でGATA1変異が認められる。しかし、その分子メカニズムは明らかにされていなかった。私は、DS-TMD/AMKLのほとんどでみられるN末端欠失型GATA1変異体(GATA1s)では、Rbとの結合に必要とされるアミノ酸配列が欠損していることに着目し、Rbとの結合部位に点変異を導入した変異型GATA1の機能解析によって、GATA1による巨核球形成制御におけるRb結合配列の重要性を検証した。まず、巨核球特異的GATA1欠損マウスの胎児肝臓から、GATA1を欠損した初代培養巨核球を調製し、レトロウイルスベクターを用いて野生型または変異型GATA1を発現させ、GATA1変異の巨核球増殖制御への影響を検討した。その結果、GATA1s、もしくは変異型GATA1を導入した細胞では野生型GATA1を導入した細胞と比較してCD41^+CD61^+巨核球の増加が見られた。この結果は、GATA1による巨核球増殖抑制にはRbとの結合配列が必要であることを示し、Rb結合配列の欠損が白血病発症に関与する可能性を示唆している。次に、上記の実験で得られた知見をマウス個体で検証するため、野生型または変異型GATA1をGATA1発現制御領域の制御下で発現する遺伝子導入マウスを作製した。このマウスを巨核球特異的GATA1欠損マウスと交配することで、巨核球において導入遺伝子由来のGATA1のみを発現するマウスを作成できる。このマウスの巨核球形成を解析することで、個体におけるGATA1/Rb結合の意義と白血病との関連を明らかにできると期待される。
In this study, the expression of GATA1 in leukemic cells was detected and the binding site of Rb in leukemic cells was detected. This study shows that GATA1 is associated with the loss of Rb binding sequence and the possibility of leukemia development. The high incidence of childhood development of the disease includes megakaryoblastic leukemia (DS-AMKL), transient osteogenesis (DS-TMD), and multiple cases of GATA1. It's not like we're going to be able to do this. In addition, DS-TMD/AMKL has been successfully introduced into the N-terminal deficient GATA1 variant (GATA1s), and the Rb binding site has been successfully introduced into the functional analysis of GATA1 variant. To investigate the effects of GATA1 deficiency on the development of wild-type and heteromorphic GATA1 in primary culture megakaryocytes. As a result, GATA1s and CD61 + megakaryocytes were introduced into cells with wild-type GATA1s. These results suggest that Rb binding is necessary for the inhibition of megakaryocyte proliferation in GATA1, and that deficient Rb binding is associated with leukemia development. In addition, the wild type GATA1 and GATA1 gene expression control domain was detected by the gene expression control system. GATA1 is a megakaryomegal-specific gene. The significance of GATA1/Rb binding in leukemia

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Analysis of the molecular mechanism for leukemogenesis caused by GATA1 mutation on acute megakaryoblastic leukemia.
GATA1突变导致急性巨核细胞白血病发生的分子机制分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    永見智行;矢内利政;彼末一之;林多佳由;吉田信介;T.Hayashi;吉田信介;林多佳由;林多佳由;吉田信介;林多佳由;吉田信介;吉田信介;小林枝里;小林枝里
  • 通讯作者:
    小林枝里
Roles of GATA1/Rb interaction in control of megakaryocyte proliferation
GATA1/Rb 相互作用在控制巨核细胞增殖中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    永見智行;矢内利政;彼末一之;林多佳由;吉田信介;T.Hayashi;吉田信介;林多佳由;林多佳由;吉田信介;林多佳由;吉田信介;吉田信介;小林枝里
  • 通讯作者:
    小林枝里
Roles of GATA1/Rb interaction in control of megakaryocyte proliferation.
GATA1/Rb 相互作用在控制巨核细胞增殖中的作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    永見智行;矢内利政;彼末一之;林多佳由;吉田信介;T.Hayashi;吉田信介;林多佳由;林多佳由;吉田信介;林多佳由;吉田信介;吉田信介;小林枝里;小林枝里;吉田信介;吉田信介;小林枝里
  • 通讯作者:
    小林枝里
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

小林 枝里其他文献

Latent TGFβ-binding protein 2 is essential for the stable structure of ciliary zonule microfibrils.
潜在的 TGFβ 结合蛋白 2 对于睫状小带微纤维的稳定结构至关重要。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    林 真貴子;森口 尚;鈴木 未来子;小林 枝里;山本 雅之;中邨智之
  • 通讯作者:
    中邨智之
ヒトTS細胞を用いた胎盤疾患モデルの構築
利用人TS细胞构建胎盘疾病模型
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大池 輝;小林 枝里;小林 記緒;柴田 峻;岡江 寛明;北村 茜;宮内 尚子;有馬 隆博
  • 通讯作者:
    有馬 隆博
消化器官を対象とした臓器再生医療-クラウドファンディングによる市民巻き込み型の研究開発
以消化器官为对象的器官再生医学 - 通过众筹的方式进行研究开发
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大池 輝;小林 枝里;小林 記緒;柴田 峻;岡江 寛明;北村 茜;宮内 尚子;有馬 隆博;古屋敷智之;武部貴則
  • 通讯作者:
    武部貴則
生体防御因子Nrf2の遺伝的および薬剤誘導的活性化は多発性硬化症の症状を改善する
遗传和药物诱导的生物防御因子 Nrf2 激活可改善多发性硬化症症状
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    林 真貴子;森口 尚;鈴木 未来子;小林 枝里;山本 雅之
  • 通讯作者:
    山本 雅之
Multiple modes of stress-induced inflammation in the brain and periphery
压力引起的大脑和外周炎症的多种模式
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大池 輝;小林 枝里;小林 記緒;柴田 峻;岡江 寛明;北村 茜;宮内 尚子;有馬 隆博;古屋敷智之
  • 通讯作者:
    古屋敷智之

小林 枝里的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('小林 枝里', 18)}}的其他基金

ヒト胎盤の発生・分化を調節する分子メカニズムと疾患の病態解明
阐明调节人胎盘发育和分化的分子机制以及疾病的病理学
  • 批准号:
    23K08838
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 0.9万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ストレスおよび炎症応答転写因子の相互作用による転写活性化/抑制決定メカニズム
应激和炎症反应转录因子相互作用决定的转录激活/抑制机制
  • 批准号:
    15K08257
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 0.9万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

相似海外基金

巨核球形成における膜結合型及び分泌型Steel Factorの生物学的比較検討
膜结合型和分泌型钢因子在巨核细胞形成中的生物学比较研究
  • 批准号:
    08671261
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 0.9万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了