ヒト顆粒球系造血前駆細胞を標的とした慢性アレルギー・炎症性疾患の新たな治療戦略

针对人粒细胞造血祖细胞的慢性过敏和炎症性疾病的新治疗策略

• 批准号: 10J06843
• 负责人: 森 康雄
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Saga University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J06843/
• 关键词: アレルギー; 好塩基球; 好酸球; 前駆細胞; 系統決定

1、好塩基球前駆細胞の同定健常人の骨髄細胞を用いた液体培養により、好塩基球のread-outを確認した。造血幹細胞(HSC)の下流に存在する骨髄球系前駆細胞群のうち、骨髄球系共通前駆細胞(CMP)及び顆粒球系/マクロファージ前駆細胞(GMP)からは好塩基球の分化が確認された。一方、巨核球/赤芽球系前駆細胞(MEP)からの好塩基球分化は認めなかった。以上より、純化を狙う好塩基球特異的前駆細胞(BaP)集団はHSC→CMP→GMPの下流に存在するものと推定される。次にBaPの同定・純化の鍵となる表面抗原を見出すために、急性好塩基性白血病症例の骨髄細胞を用いて解析を行った(論文準備中)。好塩基球への限定的な分化能を有する白血病細胞において、既報の通りCD203cの発現を認めた。その他、CD123/CD117/CD7/FCεRIαなどの発現も確認されたが、正常の成熟好塩基球で発現の見られるCCR3やCD125は、好塩基性白血病細胞では発現を認めなかった。これらの表面マーカーを組み合わせて、正常骨髄細胞中のBaP純化を進めている。2、好酸球分化機構の解明と制御慢性好酸球性白血病症例において、その原因であるPDGFRA融合遺伝子の新規パートナー遺伝子を見出した。この新規融合遺伝子は造血幹細胞レベルで獲得されているが、陽性クローンはその分化が好酸球を含む顆粒球系に大きくシフトしていた。本症例の骨髄球系前駆細胞分画の遺伝子発現プロファイルを健常人のそれと比較することで、好酸球の分化・生存に重要な治療標的遺伝子が同定できる可能性があると考え、現在網羅的遺伝子解析の準備を進めている。

1. Good basal spheroidal 駆 cells <e:1> and Dingjian normal human <s:1> bone marrow cells を were cultured with <s:1> た liquid によ, and the good basal spheroidal <s:1> read-outを was used to confirm the <s:1> た. Hematopoietic stem cell (HSC) の obscene に す る 駆 cells before bone marrow and the ball is の う ち, bone marrow and before the ball is a common 駆 cells (CMP) and び particles ball / マ ク ロ フ ァ ー ジ 駆 cells (GMP) before か ら は good salt base ball の differentiation が confirm さ れ た. One party, the pre-駆 cells (MEP) of the megakaryocytic/maltitoid line, ら ら <s:1> are well differentiated by the basosphere and <s:1> recognize めな った. Above よ り, purification を previously う good salt base ball before specific 駆 cells (BaP) set 団 は HSC to CMP, GMP の obscene に exist す る も の と presumption さ れ る. With fixed time に BaP の, purification の key と な る surface antigen を shows す た め に cases, acute leukaemia of sex of well salt base の を bone marrow cells with い analytical line を っ て た (papers in preparation). The な differentiation energy of the good basosphere へ is limited by を, and する leukemia cells にお て て て are reported, and を recognition めた is achieved through the <s:1> CD203c assay. そ の him and CD123 / CD117 / CD7 / FC epsilon RI alpha な ど の 発 も now confirmed さ れ た が, normal の mature good salt base ball で 発 の now see ら れ る CCR3 や CD125 は, good salt base leukemia cells で は 発 を now recognize め な か っ た. The <s:1> れら み surface <s:1> カ を を を を を を group み combined with わせて and the purification of <s:1> BaP from normal bone marrow cells を into めて めて る る る. 2, good acid ball differentiation institutions の interpret と suppression cases chronic leukaemia of sex of good acid ball に お い て, そ の reason で あ る PDGFRA fusion heritage 伝 son の new rules パ ー ト ナ ー heritage 伝 を son see the し た. こ の new rules fusion heritage 伝 son は hematopoietic stem cells レ ベ ル で get さ れ て い る が, positive ク ロ ー ン は そ の differentiation が good acid ball を contain む particles is the most largest に き く シ フ ト し て い た. This disease cases の bone marrow ball is 駆 cells points before painting の heritage 伝 son 発 now プ ロ フ ァ イ ル を healthy normal の そ れ と compare す る こ と で ball の differentiation, survival, good acid に important な therapeutic target heritage 伝 が son be で き る possibility が あ る と え test, now snare the legacy of analytical の 伝 son prepare を into め て い る.

项目成果

PDGFRα関連好酸球増多症における新規融合遺伝子の同定

PDGFRα相关嗜酸性粒细胞增多症中新型融合基因的鉴定

• 发表时间: 2010
• 作者: 河野健太郎・森康雄