プロウログアニリンのプロ領域の分子内シャペロン機能の解明とその応用

尿鸟苷蛋白原前区分子内伴侣功能的阐明及其应用

• 批准号: 10J07408
• 负责人: 奥村 正樹
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kwansei Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J07408/
• 关键词: プロ領域; フォールディング; グルタチオン; X線結晶構造解析; ジスルフィド結合; NMR

1.プロウログアニリンにおける構造形成機構の解明今までに、プロウログアニリンの構造形成機構の解析により,プロウログアニリンの構造形成はウログアニリン領域内ジスルフィド結合の架け違った異性体1および異性体2を経由して天然型のジスルフィド結合様式を形成することを明らかにしている。さらにそれぞれの異性体の構造決定を目指し,NMR解析に着手した結果,最終的にトラップされる異性体2はプロ領域の構造変化を駆動力として生理活性構造の構築を行っていることを強く示唆した。現在,構造決定の解析中であり,本成果の達成はプロウログアニリンのフォールディングにおける原子レベルでの解明に繋がる。2.機能性人工タンパク質の創製技術の展開プロ領域の分子内シャペロン機能を構造制御されるペプチドホルモンの立場から解析するため,今までにプロ領域に捕らえられる人工ペプチドの創製に成功している。そこで,本年度はさらにその構造形成機構を詳細に検討した結果、正しいジスルフィド結合を持っているが不活性構造(トポロジカル異性体)を経由して活性構造へフォールディングすることを明らかにし,プロウログアニリンにおけるプロ領域の構造制御機構と異なった構造制御が行われていることを明らかにした。さらに以上研究成果を通じて,新たなフォールディング促進剤を創製し論文に採用された結果,FEBS Jにおいて該当分野の総説を、国内外の他の研究グループを招き、まとめるに至った。

1. プロウログアニリンにおける structuring mechanism's explanation Mingjin までに, プロウログアニリンのSTRUCTURE FORMING MechanismのANALYSISにより,プロウログアニリンのSTRUCTURE FORMINGはウロIn the field of グアニリンジスルフィドcombinationのframeけviolationったheterosexuality1およびheterosexuality2をThe natural type of してのジスルフィド is combined with the 様styleを to form the することを明らかにしている. The structure of the heterosexual body is determined by the structure of the body, the NMR analysis is started and the results are obtained, and the final structure of the body is determined. The structure of the heterosexual body 2 is the field of structural change and the dynamic and physiologically active structure of the opposite sex. Now, the structure determination is being analyzed, and this result has been achieved.リンのフォールディングにおけるatomic レベルでの解明に式がる. 2. The development of functional artificial substance creation technology in the field of intramolecular structural control of functional artificial substancesホルモンの Position Analysis するため, Today's でにプロ Domain にCapture らえられるArtificial ペプチドのCreation に Success している.そこで, this year's はさらにそのstructural formation mechanism をdetailed に検した results, positive しいジスルフィド Combined with をholding っているが inactive structure (トポロジカル heterosexual body) を経yuして active Structure and structure The structure control mechanism of the field of ロ is different and the structure control mechanism is different.さらにThe above research results are adopted by された, and the new たなフォールディング promotes 剤を creation and thesis に adopts された results, FEBS Jにおいて should be divided into field の総说を, domestic and foreign research グループをstroke き, and まとめるに到った.

项目成果

Structural Analysis of Key Intermediates on Oxidative Folding of Prouroguanylin

尿鸟苷蛋白原氧化折叠关键中间体的结构分析

• 发表时间: 2011
• 作者: Hashimoto S;Ito L;M.Okumura;A.Matsuoka;Y.Yamazaki;M.Okumura;Y.Yoshida;L.Ito;M.Okumura;L.Ito;M.Okumura;M.Okumura;M.Okumura;M.Okumura
• 通讯作者: M.Okumura

Oxidative Folding of Prouroguanylin.

尿鸟苷蛋白原的氧化折叠。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Peptide Science
• 影响因子: 2.4
• 作者: Hashimoto S;Ito L;M.Okumura;A.Matsuoka;Y.Yamazaki
• 通讯作者: Y.Yamazaki

Gly scan of prouroguanylin to investigate essential amino acid residues for the intra-molecular chaperone function

尿鸟苷蛋白原的甘氨酸扫描以研究分子内伴侣功能的必需氨基酸残基

• 发表时间: 2011
• 作者: Hashimoto S;Ito L;M.Okumura;A.Matsuoka;Y.Yamazaki;M.Okumura;Y.Yoshida;L.Ito;M.Okumura;L.Ito;M.Okumura;M.Okumura;M.Okumura;M.Okumura;M.Okumura;Y.Hidaka
• 通讯作者: Y.Hidaka

A Novel Reagent for Disulfide-Coupled Protein Folding.

一种用于二硫键偶联蛋白质折叠的新型试剂。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Peptide Science
• 影响因子: 2.4
• 作者: Hashimoto S;Ito L;M.Okumura;A.Matsuoka;Y.Yamazaki;M.Okumura
• 通讯作者: M.Okumura

内分泌撹乱物質ビスフェノールAによるプロテインジスルフィドイソメラーゼの構造変化とbb'ドメインの結晶化

内分泌干​​扰物双酚 A 导致蛋白质二硫键异构酶的结构变化和 bb 结构域的结晶

• 发表时间: 2011
• 作者: Hashimoto S;Ito L;M.Okumura;A.Matsuoka;Y.Yamazaki;M.Okumura;Y.Yoshida;L.Ito;M.Okumura;L.Ito;M.Okumura;M.Okumura
• 通讯作者: M.Okumura