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環境調和型触媒的不斉炭素－炭素結合形成反応の開発と重要医薬品合成への応用

环境友好的催化不对称碳-碳键形成反应的发展及其在重要药物合成中的应用

基本信息

批准号：
10J07619
负责人：
木村康明
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

オリゴ糖や複合糖鎖は、細胞分化や免疫応答などの重要な生命現象に関与していることが知られている。そのため合成糖類縁体は、医薬化学や分子生物学の研究領域において最も重要な分子種の一つである。従来の糖類縁体の合成においては、多くの反応を阻害する水酸基を保護することが一般的であった。保護基の使用により高い確実性をもって様々な化学変換を行うことが可能になったが、保護基の着脱に纏わる煩雑な操作のために、合成効率が大きく低下する例も多い。そのような問題点に対し、保護基フリーの糖に対して適用可能な触媒的炭素-炭素結合形成反応を開発することで、保護基の使用を最小限に抑えた効率的な糖誘導体合成法の確立することを目標に据え、研究を行った。前年渡までに、一価銅触媒による末端アルキンと二級アミンを基質とした無保護のアルドースに対するアミノアルキニル化反応においては、各々のアルキン及び単糖基質に最適な反応条件を見出し、本反応が効率的な糖誘導体合成に有用であることが示されたが、今年度は本反応の高い官能基許容性を生かし、bioconjugationを指向した反応の開発に取り組んだ。具体的には、二糖などの多数の水酸基を持つ糖基質や、biotin等生物学的に有用な構造を有するアルキンを基質として、目的のアミノアルキニル化が進行することを見出した。この結果は、本反応が効率的な物質生産のみならず、chemical biology等における有用な方法論を提供するものであることを示しているといえる。また、本触媒反応を基盤として、抗インフルエンザ薬:ザナミビル(商品名リレンザ)の合成研究も行った。現在までに合成中後半に至る合成経路が確立しており、鍵反応であるザナミビルの中心六員環形成反応の開発を行っている。今後は、アミノアルキニル化反応の高い官能基許容性を最大限活用し、多様な置換基構造を有するザナミビル誘導体合成にも展開していく予定である。

The key to life phenomena such as cell differentiation, immune response, and complex carbohydrate lock The most important molecular species in the research fields of carbohydrate synthesis, pharmaceutical chemistry and molecular biology In the synthesis of carbohydrates, there are many kinds of inhibitors, such as water and acid, which are generally protected. The use of protective groups is highly accurate, and chemical conversion is possible. The use of protective groups is difficult, and the synthesis rate is low. The research on the application of carbon and carbon in the synthesis of sugar inducers The last year, the first copper catalyst terminal, the second copper catalyst, the second copper catalyst, the third copper catalyst, the third copper catalyst, the fourth copper catalyst, the fourth copper catalyst. Bioconjugation is directed to the development of anti-virus drugs. The specific structure of most of the amino acid groups in the sugar matrix, biotin and other biological useful substances has been found in the matrix and the purpose of the hydrolysis. The results of this study provide useful methodological guidance for efficient material production, chemical biology, etc. The synthesis of this catalyst was studied by using the catalyst as a substrate and a catalyst as a catalyst. Now the synthesis of the second half of the synthesis of the circuit is established, bond reaction, the development of the central six-member ring reaction In the future, the maximum allowable use of high-level functional groups in the reaction system will be limited, and the structure of multiple substitution groups will be developed in a predetermined manner.