ジスルフィドを利用したオリゴ核酸デリバリー法の深化と技術拡張
ジスルフィドを利用したオリゴ核酸デリバリー法の深化と技術拡張
使用二硫化物的寡核苷酸递送方法的深化和技术扩展
批准号：
22H02219
负责人：
木村 康明
金额：
$10.98万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
项目状态：
未结题
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
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アンチセンス核酸やsiRNAは標的mRNAの発現を抑制する遺伝子治療薬として有望であるが、その細胞内へのデリバリー法に関して課題がある。有用な手法としてLNPなどの高分子キャリアや、リガンドコンジュゲート法などが存在するが、細胞質への到達効率や細胞毒性等の観点から課題が残り、オリゴ核酸に適した新規のデリバリー技術の開発が重要である。こうした背景を踏まえ本研究ではジスルフィド構造をオリゴ核酸の末端に導入することで、その細胞内取り込みを促進する手法を開発する。今年度の研究では、酸化型を含む各種ジスルフィド部位の構造誘導体の合成とその活性評価を行った。分子設計おいてはジスルフィド部位の化学的反応性を考慮した一連の誘導体構造を設定し、合成においてはオリゴ核酸の合成と、反応性官能基導入過程を分離することで安定的に設計したオリゴ核酸を調製した。各種誘導体を導入したオリゴ核酸を細胞系で評価し、膜透過性・細胞毒性・免疫応答の観点から有望なジスルフィド構造や修飾パターンを見出しつつある。
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膜透過性核酸MPONの核移行によるエキソンスキッピングの促進
透膜核酸 MPON 的核易位促进外显子跳跃
透膜核酸 MPON 的核易位促进外显子跳跃
DOI：
--
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Fangjie Lyu, Seongjin An, Yoshiaki Kobayashi, Kohei Nomura, Rintaro Baba, Naoko Abe, Haruka Hiraoka, Fumitaka Hashiya, Zhaoma Shu, Kumiko Ui-Tei, Yasuaki Kimura, Hiroshi Abe, 五月女宜裕, 秤谷隼世，Lyu Fangjie，Shu Zhaoma，Li Zhenmin，木村康明，阿部洋, 平岡陽花・Zhaoma Shu・Bao Tri Le・益田恵子・中本航介・林光太朗・阿部奈保子・木村康明・Rakesh N. Veedu・清水義宏・内田智士・阿部洋]
通讯作者：
平岡陽花・Zhaoma Shu・Bao Tri Le・益田恵子・中本航介・林光太朗・阿部奈保子・木村康明・Rakesh N. Veedu・清水義宏・内田智士・阿部洋
Development of new membrane permeable oligonucleotides for therapeutics
开发用于治疗的新型膜渗透性寡核苷酸
开发用于治疗的新型膜渗透性寡核苷酸
DOI：
--
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Lyu Fangjie, Hayase Hakariya, Haruka Hiraoka, Li Zhenmin, Noriaki Matsubara, Satoshi Uchida, Yasuaki Kimura, Hiroshi Abe]
通讯作者：
Hiroshi Abe
1.アンチセンスDNAの送達プラットフォームとしての細胞膜透過性オリゴ核酸
1. 细胞膜渗透性寡核酸作为反义DNA的递送平台
1. 细胞膜渗透性寡核酸作为反义DNA的递送平台
DOI：
--
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Fangjie Lyu, Seongjin An, Yoshiaki Kobayashi, Kohei Nomura, Rintaro Baba, Naoko Abe, Haruka Hiraoka, Fumitaka Hashiya, Zhaoma Shu, Kumiko Ui-Tei, Yasuaki Kimura, Hiroshi Abe, 五月女宜裕, 秤谷隼世，Lyu Fangjie，Shu Zhaoma，Li Zhenmin，木村康明，阿部洋]
通讯作者：
秤谷隼世，Lyu Fangjie，Shu Zhaoma，Li Zhenmin，木村康明，阿部洋
Tri-branched Disulfide Units Enables Efficient Intracellular Delivery of Antisense Oligonucleotides
三支链二硫键单元可实现反义寡核苷酸的高效细胞内递送
三支链二硫键单元可实现反义寡核苷酸的高效细胞内递送
DOI：
--
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Fangjie Lyu, Hayase Hakariya, Haruka Hiraoka, Zhenmin Li, Noriaki Matsubara, Satoshi Uchida, Yasuaki Kimura, Hiroshi Abe]
通讯作者：
Hiroshi Abe
ジスルフィドを利用したオリゴ核酸デリバリー法の深化と技術拡張
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批准号：23K23486
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项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额：$5.32万
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财政年份：2024
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负责人：木村 康明
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依托单位：
環境調和型触媒的不斉炭素－炭素結合形成反応の開発と重要医薬品合成への応用
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批准号：10J07619
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项目类别：Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额：$1.34万
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财政年份：2010
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负责人：木村 康明
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依托单位：
海外基金