ジスルフィドを利用したオリゴ核酸デリバリー法の深化と技術拡張
使用二硫化物的寡核苷酸递送方法的深化和技术扩展
基本信息
- 批准号:22H02219
- 负责人:
- 金额:$ 10.98万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2026-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
アンチセンス核酸やsiRNAは標的mRNAの発現を抑制する遺伝子治療薬として有望であるが、その細胞内へのデリバリー法に関して課題がある。有用な手法としてLNPなどの高分子キャリアや、リガンドコンジュゲート法などが存在するが、細胞質への到達効率や細胞毒性等の観点から課題が残り、オリゴ核酸に適した新規のデリバリー技術の開発が重要である。こうした背景を踏まえ本研究ではジスルフィド構造をオリゴ核酸の末端に導入することで、その細胞内取り込みを促進する手法を開発する。今年度の研究では、酸化型を含む各種ジスルフィド部位の構造誘導体の合成とその活性評価を行った。分子設計おいてはジスルフィド部位の化学的反応性を考慮した一連の誘導体構造を設定し、合成においてはオリゴ核酸の合成と、反応性官能基導入過程を分離することで安定的に設計したオリゴ核酸を調製した。各種誘導体を導入したオリゴ核酸を細胞系で評価し、膜透過性・細胞毒性・免疫応答の観点から有望なジスルフィド構造や修飾パターンを見出しつつある。
Gene therapy for the suppression of mRNA expression in target nucleic acids and siRNA is expected to be a key issue in the development of intracellular strategies. It is important to develop a new technology for the development of useful methods and methods for the production of high molecular weight polymers, such as molecular weight loss, molecular weight loss, and cytotoxicity. Background: In this study, we developed a new approach for the introduction of nucleic acid termini into the cell. This year's research on the synthesis and activity of structural inducers containing various types of acid forms has been carried out. Molecular design takes into account the chemical reactivity of the site, the structure of the inducer, the synthesis of the nucleic acid, the separation of the reactive functional group, and the design of the nucleic acid. Cell line evaluation, membrane permeability, cytotoxicity, immune response, structural modification, and discovery of various inducers
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
膜透過性核酸MPONの核移行によるエキソンスキッピングの促進
透膜核酸 MPON 的核易位促进外显子跳跃
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Fangjie Lyu;Seongjin An;Yoshiaki Kobayashi;Kohei Nomura;Rintaro Baba;Naoko Abe;Haruka Hiraoka;Fumitaka Hashiya;Zhaoma Shu;Kumiko Ui-Tei;Yasuaki Kimura;Hiroshi Abe;五月女宜裕;秤谷隼世,Lyu Fangjie,Shu Zhaoma,Li Zhenmin,木村康明,阿部洋;平岡陽花・Zhaoma Shu・Bao Tri Le・益田恵子・中本航介・林光太朗・阿部奈保子・木村康明・Rakesh N. Veedu・清水義宏・内田智士・阿部洋
- 通讯作者:平岡陽花・Zhaoma Shu・Bao Tri Le・益田恵子・中本航介・林光太朗・阿部奈保子・木村康明・Rakesh N. Veedu・清水義宏・内田智士・阿部洋
Development of new membrane permeable oligonucleotides for therapeutics
开发用于治疗的新型膜渗透性寡核苷酸
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Lyu Fangjie;Hayase Hakariya;Haruka Hiraoka;Li Zhenmin;Noriaki Matsubara;Satoshi Uchida;Yasuaki Kimura;Hiroshi Abe
- 通讯作者:Hiroshi Abe
1.アンチセンスDNAの送達プラットフォームとしての細胞膜透過性オリゴ核酸
1. 细胞膜渗透性寡核酸作为反义DNA的递送平台
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Fangjie Lyu;Seongjin An;Yoshiaki Kobayashi;Kohei Nomura;Rintaro Baba;Naoko Abe;Haruka Hiraoka;Fumitaka Hashiya;Zhaoma Shu;Kumiko Ui-Tei;Yasuaki Kimura;Hiroshi Abe;五月女宜裕;秤谷隼世,Lyu Fangjie,Shu Zhaoma,Li Zhenmin,木村康明,阿部洋
- 通讯作者:秤谷隼世,Lyu Fangjie,Shu Zhaoma,Li Zhenmin,木村康明,阿部洋
Tri-branched Disulfide Units Enables Efficient Intracellular Delivery of Antisense Oligonucleotides
三支链二硫键单元可实现反义寡核苷酸的高效细胞内递送
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Fangjie Lyu;Hayase Hakariya;Haruka Hiraoka;Zhenmin Li;Noriaki Matsubara;Satoshi Uchida;Yasuaki Kimura;Hiroshi Abe
- 通讯作者:Hiroshi Abe
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木村 康明其他文献
二次構造形成によるmRNAの翻訳反応制御
通过二级结构形成控制 mRNA 翻译反应
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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真核翻译系统中的无限旋转翻译现象
- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
清水 沙彩;児玉 亜有実;富田 貴志;阿部 奈保子;友池 史明;木村 康明;阿部 洋 - 通讯作者:
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核酸与亲电子磷酸硫酯的化学连接
- DOI:
- 发表时间:
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阿部洋
Si-Si結合の特性を利用した光分解性保護基の開発
利用Si-Si键特性开发光降解保护基团
- DOI:
- 发表时间:
2016 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
伊藤 真央;金田 龍太郎;木村 康明;周東 智;阿部 洋 - 通讯作者:
阿部 洋
共有結合型グルタチオン S-転移酵素阻害剤の開発
共价谷胱甘肽S-转移酶抑制剂的开发
- DOI:
- 发表时间:
2018 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
宍戸 裕子;藤川 遥加;木村 康明;友池 史明;桑田 啓子;福井 健二;村上 優子;亀田 倫史;周東 智;阿部 洋 - 通讯作者:
阿部 洋
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- 批准号:
23K23486 - 财政年份:2024
- 资助金额:
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
環境調和型触媒的不斉炭素-炭素結合形成反応の開発と重要医薬品合成への応用
环境友好的催化不对称碳-碳键形成反应的发展及其在重要药物合成中的应用
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10J07619 - 财政年份:2010
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- 批准号:
22650236 - 财政年份:2010
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- 批准号:
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$ 10.98万 - 项目类别:
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- 批准号:
18650103 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 10.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
歯髄・歯根膜再生に向けた細胞・生理活性因子・遺伝子の局所デリバリー法の開発
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- 批准号:
14657495 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 10.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
がん遺伝子治療の基盤となる遺伝子in vivoデリバリー法の開発
开发体内基因传递方法作为癌症基因治疗的基础
- 批准号:
12217069 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 10.98万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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- 批准号:
09772031 - 财政年份:1997
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Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)