下垂体とホルモン産生細胞の発生分化における転写因子PROP1とPRX2の機能解析

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本研究は、下垂体前葉のホルモン産生細胞の分化・形成に関与することが予測される転写因子Prop1及びPrx2の転写調節メカニズムに関するものである。これまでに、Prop1とPrx2の転写調節メカニズムを明らかにすることを目的に、株化細胞を用いたレポーターアッセイを用いて、そのプロモーター領域の同定を目指してきた。その結果Prop1に関しては、Prop1転写開始点上流約3kbが細胞特異的なプロモーター活性を示すことと、この領域のプロモーター活性に転写因子SOX2が作用することを明らかにしてきた。SOX2は多数の組織で未分化細胞のマーカーとして知られている因子である。また、SOX2の作用が見られた領域内に、SOX2の結合する領域があることをEMSAにより明らかにした。しかしながら、その詳細までを明らかにするに至らなかった。一方でPrx2に関しては、同族のPrx1と共にその転写制御メカニズムの解明を進めてきた。これまでにPrx1,Prx2はNIH3T3とTtT/GFの二つの株化細胞で発現していることをRealtimePCR明らかにし、両因子のプロモーター解析をこれら二つの株化細胞を用いて行ってきた。その結果、NIH3T3において促進的な転写活性を示す領域をPrx1,2共に上流域に見出した。しかし、これらの領域はTtT/GFでは顕著な転写活性を示さなかったことから、細胞間で異なる制御メカニズムか存在することが考えられる。残念ながら、この細胞間で異なるメカニズムについてや、NIH3T3において転写活性を示す領域のさらなる詳細について、及びTtT/GFにおいて転写活性を示す領域については明らかにすることが出来なかった。従って、今年度における進捗は少なく、本研究を論文レベルに昇華できる状態には至らなかった。