CAGリピート病におけるHAPI/STBの病態関与について

HAPI/STB 与 CAG 重复疾病的病理学关系

基本信息

  • 批准号:
    10J10363
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2010 至 2011
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

これまで脳内機能未知神経細胞質封入体stigmoid body(STB)およびその必須構成因子huntingtin-associated protein 1(HAP1)において、CAGリピート病を含む代表的神経変性疾患の原因分子との細胞内相互関連を検討し、病態発生に関与する疾患として脊髄小脳変性症3型(SCA3)の可能性を指摘してきた。そこで、STBがSCA3の細胞障害性に関与するかを検討するために、STBの必須構成因子huntingtin-associated protein 1(HAP1)とSCA3由来のpolyQ鎖伸長型ataxin-3(ATX3Q65)の発現プラスミドを作製した。まずATX3Q65をNeuro2a細胞に一過性過剰発現させた後、Proteasome阻害剤であるMG132で処理し、In vitroにおける緩徐進行性のSCA3の病態を反映させたProteasome活性低下型のATX3Q65発現Neuro2a細胞を使用した。次に細胞障害のマーカーである乳酸脱水素酵素(LDH)をELISA法で測定したところ、Proteasome未阻害型と比較してProteasome阻害型ATX3Q65発現細胞において細胞障害性が有意に上昇することが判明した。さらにProteasome阻害型ATX3Q65発現細胞において、HAP1を共発現させるとその細胞障害が有意に抑制された。これらの結果から、HAP1はプロテアソーム阻害下でのpolyQ伸長型ATX3が引き起こす細胞障害性を一部抑制することが明らかとなり、HAP1及びSTBがSCA3における神経変性に対し細胞保護的に作用している可能性が考えられた。
The internal function of <s:1> れまで脳 is unknown. The stigmoid body(STB)およびそ is a component of the factor huntingtin-associated protein 1 (HAP1) に お い て, the CAG リ ピ ー を ト disease including む represents god 経 の - sexual disease causes molecular と の masato each other even in cells を beg し 検, pathological 発 に masato and す る disorders と し て spinal marrow small 脳 - sexual disease type 3 (SCA3) possibility の を blame し て き た. Youdaoplaceholder0 するために で で, STBがSCA3 <s:1> cellular impairment に is related to する を検 を検 するために, STB <s:1> must be a constituent factor of huntingtin-associated protein 1(HAP1)とSCA3 is derived from the polyQ lock-elongation type ataxin-3(ATX3Q65) プラス プラス ドを is produced by <s:1> た. Youdaoplaceholder0 ATX3Q65をNeuro2a cells に transient progenation させた followed by treatment with Proteasome inhibitor であるMG132で, and In vitroにおける slowly progressive <s:1> SCA3 <s:1> pathological を reflecting させたProteasome inactivity <s:1> ATX3Q65 Neuro2a cells を using <s:1> た. Time に cells handicap of の マ ー カ ー で あ る lactic acid dehydration vegetable enzyme (LDH) を で with ELISA method し た と こ ろ, Proteasome not resistance type と comparison し て Proteasome type resistance against ATX3Q65 発 now cells に お い て cells handicap of sexual が intentionally に rise す る こ と が.at し た. さ ら に Proteasome inhibitor against type ATX3Q65 発 now cells に お い て, HAP1 を 発 now total さ せ る と そ の cells handicap of が intentionally に inhibit さ れ た. こ れ ら の results か ら, HAP1 は プ ロ テ ア ソ ー ム resistance against the で の polyQ elongation type ATX3 が lead き up こ す cells handicap of sexual を a inhibition す る こ と が Ming ら か と な り, HAP1 and び STB が SCA3 に お け る 経 god - sex に し seaborne に cell protection function し て い る possibility が exam え ら れ た.

项目成果

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专著数量(0)
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专利数量(0)
Huntingtin-associated protein 1-immunoreactive cells in the subgranular zone of the rat dentate gyrus
大鼠齿状回颗粒下区亨廷顿蛋白相关蛋白 1 免疫反应细胞
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Md. Nabiul Islam;Ryutaro Fujinaga;Akie Yanai;Mir Rubayet Jahan;Yukio Takeshita;Keiji Kokubu;Koh Shinoda
  • 通讯作者:
    Koh Shinoda
STB/HAP1のアンドロゲン及びグルココルチコイドレセプターの核内移行中継機能とプロテアソーム活性の関与
STB/HAP1雄激素和糖皮质激素受体核易位中继功能和蛋白酶体活性的参与
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤永 竜太郎;竹下 幸男;吉岡 和博;中村 裕幸;篠田 崇平;柳井 章江;国分 啓司;篠田 晃
  • 通讯作者:
    篠田 晃
Intracellular colocalization of HAP1/STBs with steroid hormone receptors and its enhancement by a proteasome inhibitor
  • DOI:
    10.1016/j.yexcr.2011.05.004
  • 发表时间:
    2011-07-15
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Fujinaga, Ryutaro;Takeshita, Yukio;Shinoda, Koh
  • 通讯作者:
    Shinoda, Koh
STB/HAP1によるステロイド受容体の核内移行制御と細胞保護作用
STB/HAP1 的类固醇受体核转位控制和细胞保护作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石川晶雄;三ツ石英生;佐野嘉哉;諏佐崇生;加藤たか子;加藤幸雄;Fujinaga Ryutaro;Yukio Takeshita;Md.Nabiul Islam;藤永竜太郎;藤永竜太郎;竹下幸男
  • 通讯作者:
    竹下幸男
Interaction of ataxin-3 with huntingtin-associated protein 1 through Josephin domain.
ataxin-3 通过 Josephin 结构域与亨廷顿蛋白相关蛋白 1 相互作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    YUKIO TAKESHITA;RYUTARO FUJINAGA;KEIJI KOKUBU;MD.NABIUL ISLAM;MIR RUBAYET JAHAN;AKIE YANAI;AKIRA KAKIZUKA;KOH SHINODA.
  • 通讯作者:
    KOH SHINODA.
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
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    竹下 幸男;他
  • 通讯作者:
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    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    清水 文崇;佐野 泰照;竹下 幸男;藤川 晋;白石 裕一;本村 政勝;神田 隆
  • 通讯作者:
    神田 隆
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 通讯作者:
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    $ 0.9万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

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