選択的オートファジーに必要なp62と新規小胞体膜因子による異常膜蛋白質分解機構

p62 的异常膜蛋白降解机制和选择性自噬所需的新型内质网膜因子

• 批准号: 10J10589
• 负责人: 山本 洋平
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J10589/
• 关键词: 蛋白質分解; DnaJ蛋白質; ユビキチン-プロテアソームシステム; p62; Hsp70/Hsc70; 構造異常蛋白質; プロテアソーム

細胞内ではフォールディングに失敗した異常蛋白質がしばしば生じる。小胞体で構造異常タンパク質が生じると、当該タンパク質は小胞体からサイトゾルへと逆行輸送された後、プロテアソーム系で分解される。この過程は小胞体関連分解と呼ばれている。申請者が行ってきた研究からDNAJB12は動物細胞小胞体の構造異常膜蛋白質の分解において鍵となる役割を果たしていることが分った。DNAJB12の細胞内における更なる機能解析をするために、質量分析法を用いてDNAJB12の相互作用因子の探索を行った。その解析の結果、DNAJB12の相互作用因子としてp62が(Sqstm1/A170)が同定された。p62は高等動物のサイトゾルに局在するタンパク質であり、アポトーシスなどの様々なシグナル伝達に関与していることが報告されている。その過程において細胞内でp62の存在量が制御されることが、細胞の恒常性維持に重要であることも報告されている。このことから申請者はDNAJB12が小胞体膜上でp62を分解し、アポトーシスをはじめとするシグナル伝達を制御しているのではないかと予想した。実験の結果、細胞内でp62の一部はDNAJB12依存的にプロテアソーム系で分解促進されることが明らかになった。さらに、DNAJB12依存的なp62の分解は、どのような生理的な意義を持つか調べる目的で、DNAJB12の発現抑制が細胞のアポトーシスにおよぼす影響を検証した。アポトーシス誘導条件下、DNAJB12のノックダウンをおこなうと、アポトーシスを起こしている細胞の割合が著しく上昇した。この結果から、DNAJB12はアポトーシスの制御にも重要であることが示唆された。本研究から、p62の量を適切なレベルに保つために、小胞体の膜タンパク質DNAJB12が重要な役割を果たしているという新知見を得た。

Intracellularly, abnormal proteins are produced. The structure of the cell is abnormal. When the cell structure is abnormal, the cell structure is abnormal. When the cell structure is abnormal, the cell structure is abnormal. When the cell structure is abnormal, the cell structure is abnormal. This process is called cellular decomposition. The applicant conducted research on the structure of abnormal membrane proteins in animal cells. The study of DNAJB 12 interaction factors by mass spectrometry The results of the analysis, the interaction factor of DNAJB12 and p62 (Sqstm1/A170) are identical. p62 The higher animals are in the middle of the game, and they are in the middle of the game. The presence of p62 in the cell is important for the maintenance of cell homeostasis. The applicant is expected to be able to decompose p62 on the cell membrane of JB 12. As a result, part of the intracellular p62 protein is dependent on DNA JB 12. In addition, DNAJB12-dependent p62 decomposition, physiological significance, and inhibition of DNAJB12 expression were examined. Under these conditions, the DNA JB 12 cells were able to differentiate between the two groups. The result is that DNAJB12 has lost control of the system. In this study, the amount of p62 was found to be appropriate, and the membrane of small cells was found to be essential for DNA JB 12.

项目成果

A novel ER-localized DnaJ protein, DNAJB12, particpates in ER quality control.

一种新型内质网定位的 DnaJ 蛋白 DNAJB12 参与内质网质量控制。

• 发表时间: 2010
• 作者: 山本洋平;木村太地;竹内雅人;門倉広;河野憲二
• 通讯作者: 河野憲二

A novel ER J-protein DNAJB12 accelerates ER-associated degradation of membrane proteins including CFTR.

• DOI: 10.1247/csf.10023
• 发表时间: 2010-12
• 期刊: Cell structure and function
• 影响因子: 1.5
• 作者: Yo-hei Yamamoto;Taiji Kimura;S. Momohara;Masato Takeuchi;T. Tani;Y. Kimata;H. Kadokura;K. Kohno