選択的オートファジーに必要なp62と新規小胞体膜因子による異常膜蛋白質分解機構

p62 的异常膜蛋白降解机制和选择性自噬所需的新型内质网膜因子

• 批准号: 10J10589
• 负责人: 山本 洋平
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J10589/
• 关键词: 蛋白質分解; DnaJ蛋白質; ユビキチン-プロテアソームシステム; p62; Hsp70/Hsc70; 構造異常蛋白質; プロテアソーム

細胞内ではフォールディングに失敗した異常蛋白質がしばしば生じる。小胞体で構造異常タンパク質が生じると、当該タンパク質は小胞体からサイトゾルへと逆行輸送された後、プロテアソーム系で分解される。この過程は小胞体関連分解と呼ばれている。申請者が行ってきた研究からDNAJB12は動物細胞小胞体の構造異常膜蛋白質の分解において鍵となる役割を果たしていることが分った。DNAJB12の細胞内における更なる機能解析をするために、質量分析法を用いてDNAJB12の相互作用因子の探索を行った。その解析の結果、DNAJB12の相互作用因子としてp62が(Sqstm1/A170)が同定された。p62は高等動物のサイトゾルに局在するタンパク質であり、アポトーシスなどの様々なシグナル伝達に関与していることが報告されている。その過程において細胞内でp62の存在量が制御されることが、細胞の恒常性維持に重要であることも報告されている。このことから申請者はDNAJB12が小胞体膜上でp62を分解し、アポトーシスをはじめとするシグナル伝達を制御しているのではないかと予想した。実験の結果、細胞内でp62の一部はDNAJB12依存的にプロテアソーム系で分解促進されることが明らかになった。さらに、DNAJB12依存的なp62の分解は、どのような生理的な意義を持つか調べる目的で、DNAJB12の発現抑制が細胞のアポトーシスにおよぼす影響を検証した。アポトーシス誘導条件下、DNAJB12のノックダウンをおこなうと、アポトーシスを起こしている細胞の割合が著しく上昇した。この結果から、DNAJB12はアポトーシスの制御にも重要であることが示唆された。本研究から、p62の量を適切なレベルに保つために、小胞体の膜タンパク質DNAJB12が重要な役割を果たしているという新知見を得た。

The normal protein was isolated from normal protein in the cell, and the normal protein was isolated. After the small cell body is made, the small cell body is normally broken down, and when the small cell body is in a retrograde direction, it is broken down. During the process, the small cell body decomposes and calls for further treatment. The applicant was asked to study the activity of DNAJB12, the production of small cell bodies, the production of constant membrane proteins, the breakdown of constant membrane proteins, the production of normal membrane proteins, the decomposition of constant membrane proteins, the production of normal membrane proteins, the production of eumembrane proteins, the decomposition of constant membrane proteins. DNAJB12 cytoskeleton assay was used to analyze the molecular weight and quantitative analysis was used to explore the DNAJB12 interaction factor. The results of the DNAJB12 interaction factor analysis p62 (Sqstm1/A170) were the same as those of the analysis results. The p62 high-level animals and animals department is in the market in the first place in the first place, the following is the case. During the process, there is an increase in the amount of intracellular protein p62 that controls the regulation of cell cycle and the maintenance of cell cycle constancy in important cell reports. In the case of DNAJB12, there was a breakdown of p62 on the membrane of the small cell, and the membrane was broken down. The results of this study and the results show that the decomposition of the DNAJB12-dependent system p62 facilitates the decomposition of the information system. The DNAJB12-dependent p62 decomposition, the physiological meaning of the gene, the inhibition of the cell cycle, the inhibition of the cell cycle, and the inhibition of the physiological meaning of the gene, the p62 decomposition, the p62 decomposition, the physiological meaning, the inhibition, the inhibition. Under the guidance condition, the DNAJB12 system should make sure that the cell is cut together and the cell is closed. The results show that DNAJB12 is responsible for the control and control of important information. In this study, p62, p

项目成果

A novel ER-localized DnaJ protein, DNAJB12, particpates in ER quality control.

一种新型内质网定位的 DnaJ 蛋白 DNAJB12 参与内质网质量控制。

• 发表时间: 2010
• 作者: 山本洋平;木村太地;竹内雅人;門倉広;河野憲二
• 通讯作者: 河野憲二

A novel ER J-protein DNAJB12 accelerates ER-associated degradation of membrane proteins including CFTR.

• DOI: 10.1247/csf.10023
• 发表时间: 2010-12
• 期刊: Cell structure and function
• 影响因子: 1.5
• 作者: Yo-hei Yamamoto;Taiji Kimura;S. Momohara;Masato Takeuchi;T. Tani;Y. Kimata;H. Kadokura;K. Kohno