フェノール性水酸基からフルオロ基への求核的置換法の開発と18Fプローブの創製

酚羟基到氟基的亲核取代方法的开发及18F探针的创建

基本信息

  • 批准号:
    10J10791
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2010 至 2011
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

生物活性物質の特定位置へのフッ素導入は,生物学的等価体の概念やミミック効果やブロック効果などを期待して,医農薬開発等に汎用される。これまでに脂肪族化合物の水酸基からフルオロ基への変換が数多く報告されてきたが,同様なフェノール性水酸基からフルオロ基への変換はほとんど報告が無い。本研究はフェノール性水酸基からフルオロ基への求核的置換法の開発と[^<18>F]Fラベル化体の調製法の確立を目的とする。著者は平成22年度に電子豊富なカテコール類に求核力の弱いフッ素を求核的に導入する,という一見非常識な変換法を開発した。平成23年度は、研究実施計画に基づき研究を行い、以下の知見を得た。1.含フッ素架橋ビフェニルの合成天然には高度に酸素官能基化された架橋ビフェニル化合物が多様に存在し、それらはチューブリン重合阻害などの重要な生物活性を持つため、新薬開発のシード化合物として期待されている。申請者は、カテコール類の酸化的炭素-炭素結合形成反応により得られるα-ヒドロキシジエノン1に求核的フッ素化剤を作用させると、フッ素の導入と転位反応が一挙に進行し、2位がフッ素化された架橋ビフェニル2が得られることを見出した。一方、1から定量的に調製可能な架橋構造を含む4-フェニルカテコールをフッ素化すると、フッ素化は3位で進行し2の位置異性体が得られた。これら一連の方法により、一つの原料からフッ素導入位置の異なる2種類の含フッ素架橋ビフェニルの選択的合成が可能になった。2.[^<18>F]Fラベル化体の調製法の確立^<18>Fの半減期(110分)を考慮して、カテコール類のフッ素導入反応の高速化と簡便な後処理法を検討し、計3時間程度で終了する方法を見出した。今後、[^<18>F]Fラベル化体の調製を推進する。
The introduction of bioactive substances into specific sites is expected to be widely used in the development of medical and agricultural drugs. The number of changes in the hydroxyl group of aliphatic compounds was reported, but the number of changes in the hydroxyl group of aliphatic compounds was not reported. This study aims to develop a substitution method for the determination of nuclei in aqueous solutions <18>and to establish a modulation method for the determination of nuclei in aqueous solutions. In 2002, the introduction of nuclear energy and nuclear energy was launched. The following findings were obtained during the implementation of the basic research plan in Heisei 23. 1. The synthesis of natural compounds containing fibronectin bridging compounds is highly dependent on fibronectin functionalization. The compounds exist in a variety of ways, and are expected to be developed as new compounds with important biological activities. The applicant has demonstrated that the introduction of fucins and the inversion of the position of fucins are carried out simultaneously, and the 2-bit fucin-converted bridge fucinel2 can be obtained by acting on the fucin-converting agent that is required for the formation of the reaction between acidified carbon-carbon bonds of the Catecol-like type. A quantitative modulation may be carried out by bridging the structure with 4-bit primes and 3-bit primes. The synthesis of two kinds of compounds containing the bridging element is possible in different positions of introduction of the starting material. 2. [^<18>F] <18>The half-time (110 minutes) of the F-phase modulation method is considered, and the method of speeding up and simplifying the post-processing method of the F-phase modulation method is discussed. In the future,[F<18>]F will promote the modulation of chemical substances.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Nucleophilic Deoxofluorination of Catechols
儿茶酚的亲核脱氧氟化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    根本裕之;他
  • 通讯作者:
カテコール類の水酸基からフルオロ基への求核的置換法
儿茶酚羟基亲核取代为氟基的方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    根本裕之;他
  • 通讯作者:
カテコール類の水酸基からフルオロ基への求核的置換法の開発とその応用
儿茶酚羟基到氟基亲核取代方法的开发及其应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    根本裕之;他
  • 通讯作者:
Nucleophilic deoxyfluorination of catechols.
  • DOI:
    10.1021/ol200808q
  • 发表时间:
    2011-04
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.2
  • 作者:
    Hiroyuki Nemoto;T. Nishiyama;S. Akai
  • 通讯作者:
    Hiroyuki Nemoto;T. Nishiyama;S. Akai
Nucleophilic Deoxyfluorination of Catechols and Its application to the Synthesis of Deoxyfluorinated Allocolchicinoids
儿茶酚的亲核脱氧氟化及其在脱氧氟化别秋水仙素合成中的应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    根本裕之;赤井周司;他;Hiroyuki Nemoto
  • 通讯作者:
    Hiroyuki Nemoto
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  • 批准号:
    21659005
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 0.9万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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