フェノール性水酸基からフルオロ基への変換法の開発と応用

酚羟基转化为氟基方法的开发及应用

• 批准号: 21659005
• 负责人: 赤井 周司
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659005/
• 关键词: カテコール; フェノール性水酸基; 含フッ素化合物; 求核的フッ素化; カテキン; エピガロカテキン; ピロガロール; ドーパミン

フッ素原子の持つ特異な性質を活用した医薬品開発,ならびに医療への応用研究が近年盛んに行われている。含フッ素化合物の合成のために,脂肪族化合物の水酸基からフルオロ基への変換法が多数開発されたが,芳香環上の水酸基からフルオロ基への置換は成功例が殆ど無い。本研究では,カテコール化合物の水酸基の一つを求核的にフルオロ基に変換する前例の無い方法の開発,天然カテコールへの応用,^<18>F含有放射活性化合物の迅速調製法の開発を目的とした。本年度は,研究実施計画に基づき次の成果を得た。1. H21年度に見出した方法論を,カテキンとエピガロカテキンに適用した。多数ある水酸基の環境の違いを利用した選択的保護法、並びに、好ましい保護基の種類を見出し、本法によって当該天然物のフッ素誘導体を効率的に調製できた。この成果は、今後、多様な官能基を有する様々な天然カテコールへ本法を適用する際の有益な知見となった。2. 非対称置換カテコールについて、可能な2種の位置異性体の選択的合成を試みた。電子供与性置換基のパラ位の水酸基がフルオロ基へ置換されること、並びに、ジオキサン中で最大22:1の選択性が生じることが分かった。しかし、マイナー生成物を優先的に得るための条件を見出すには至らなかった。引き続き検討を行う。3. 本学薬学部の生物系研究室の協力の下に合成した含フッ素誘導体の各種生物活性試験を行った。今のところ有用な活性は見られていないが、引き続き他の活性試験を依頼する。4. H21年度に見出した方法論は4工程からなる。現状、全工程を約3時間で完了することが出来るが、^<18>F含有放射活性化合物の調製のためには、更に迅速化を図る必要がある。

The use of the unique properties of the atomic element in the development of medical drugs and the study of medical applications have been in progress in recent years. In the synthesis of compounds containing fluorine, most of the conversion methods of the hydro-acid group of aliphatic compounds were developed, and the replacement of the hydro-acid group of aromatic rings was almost successful. This study is aimed at the development of a novel method for the conversion of the hydroxyl group of a compound into a nuclear group, the use of a natural hydroxyl group, and the development of a <18>rapid modulation method for a compound containing radioactivity. This year, the research and implementation plan has been carried out on the basis of five achievements. 1. H21 year to see methodology, the first two months of the year. Most of the water acid groups in the environment to use the selected protection method, and also to improve the protection of the type of groups, this method when the natural substance of the pigment inducer rate modulation The results of this study are useful for understanding the application of this method in the future. 2. The synthesis of two kinds of positional heteromorphs may be tried in the case of asymmetric substitution. The maximum selectivity of the electron donor group is 22:1, and the maximum selectivity of the electron donor group is 22:1. The conditions for obtaining the product are as follows: I'm going to call you five. 3. In collaboration with the Department of Biology of the Faculty of Chemistry, the synthesis of various biological activity assays containing elicitors was carried out. The activity of the enzyme is dependent on the activity of the enzyme. 4. H21 Year See methodology 4 engineering. The present situation, the whole project is completed in about 3 time, and <18>the modulation of radioactive compounds is necessary.

项目成果

カテコール類の水酸基からフルオロ基への求核的置換法の開発研究

儿茶酚羟基到氟基亲核取代方法的研究进展

• 发表时间: 2009
• 作者: Ishii;Y.;Oshima;K.;Kakizawa;S.;Hoshi;A.;Maejima;K.;Kagiwada;S.;Yamaji;Y.;Namba S.;赤井周司
• 通讯作者: 赤井周司

Method for producing aromatic fluorine compound and novel o-fluorophenol compound.

芳香族氟化合物及新型邻氟苯酚化合物的制造方法。

• 发表时间: 2010

Nucleophilic deoxyfluorination of catechols.

• DOI: 10.1021/ol200808q
• 发表时间: 2011-04
• 期刊: Organic letters
• 影响因子: 5.2
• 作者: Hiroyuki Nemoto;T. Nishiyama;S. Akai

Direct chemical replacement of a hydroxyl group of catechols by a fluoro group : Synthesis of novel deoxyfluorocatechins

用氟基团直接化学取代儿茶酚的羟基：新型脱氧氟儿茶素的合成

• 发表时间: 2010
• 作者: 赤井周司;他
• 通讯作者: 他

カテコール類の求核的フッ素化とPETイメージングのための新規フッ素化合物

儿茶酚的亲核氟化和用于 PET 成像的新型氟化合物

• 发表时间: 2010
• 作者: 赤井周司;他;江藤康平;赤井周司
• 通讯作者: 赤井周司