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ミトコンドリアに存在する未知のアセチル化酵素の同定

线粒体中存在的未知乙酰酶的鉴定

基本信息

批准号：
21651086
负责人：
伊藤昭博
金额：
$ 2.05万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

タンパク質のアセチル化は、核において遺伝子発現を制御する主要な翻訳後修飾である。最近、ミトコンドリアには多数のアセチル化タンパク質の存在が示唆され、アセチル化は核と同様にミトコンドリアにおいても主要な翻訳後修飾である可能性は高いが、ミトコンドリアに局在するアセチル化酵素の存在は不明である。そこでゲノムワイドなsiRNAライブラリーを用いて、ミトコンドリアに存在する未知のアセチル化酵素の同定することを目的とした。具体的には、研究代表者が同定したアセチル化ミトコンドリアタンパク質であるHMG-CoAlyase(HMGCL)のアセチル化レベルを減少させるようなsiRNAオリゴをスクリーニングすることにより、アセチル化酵素を探索した。約21,000のヒト遺伝子を標的としたダーマコン社のゲノムワイドなsiRNAライブラリーから、ミトコンドリアのプロテオーム等のデータベースでミトコンドリアに局在すると予測された1,373遺伝子についてHMGCLを恒常的に発現させたHeLa細胞を用いてスクリーニングした。その結果、ピルビン酸脱水素酵素複合体の構成因子であるpyruvate dehydrogenase α1 (PDHA1)および、dihydrolipoamide S-acetyltransferase (DLAT)のノックダウンによりHMGCLのアセチル化が顕著に低下することを見出した。興味深いことに、PDHA1あるいはDLATのノックダウンは、ヒストンのアセチル化レベルにはほとんど影響をおよぼさなかった。本研究において、ピルビン酸脱水素酵素複合体による新規ミトコンドアタンパク質のアセチル化調節機構を示唆する結果を得た。

The quality of the product is controlled by the main modification of the product. Recently, the possibility of the existence of most of the enzymes is high, and the existence of most of the enzymes is unknown. The purpose of this study is to identify the presence of unknown enzymes in the presence of siRNAs. Specifically, research representatives agreed that HMG-CoAlyase(HMGCL) and HMG-CoAlyase(HMGCL) should be used to reduce the number of siRNAs and HMG-CoAlyase. About 21,000 of the target genes were detected in HeLa cells, and 1,373 of the target genes were detected in HeLa cells. The results show that the constituent factors of HMGCL are pyruvate dehydrogenase α1 (PDHA1) and dihydrolipoamide S-acetyl transferase (DLAT). Hoping to have a good time, PDHA1 will have a good time. In this study, we obtained the results of a new regulation mechanism for the enzyme complex of vitamin A and vitamin B.