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細胞質に局在するヒストン脱アセチル化酵素HDAC6の機能解析

细胞质中组蛋白脱乙酰酶 HDAC6 的功能分析

基本信息

批准号：
17780087
负责人：
伊藤昭博
金额：
$ 2.3万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17780087/
关键词：
HDAC6 Bim 微小管ダイニンモーター細胞死アグリソーム

项目摘要

我々は、微小管脱アセチル化酵素であるHDAC6がプロテアソーム阻害剤処理によるアグリソームの形成に必須であり、アグリソームの形成を促進することにより細胞死を抑制することを示してきた。最近、HDAC阻害剤によって誘導されるアポトーシスにBH-3 onlyタンパク質であるBimの関与が報告された。Bimは、BimEL、BimL、BimSの3っのアイソフォームが存在することが知られており、そのうちBimELとBimLはモータータンパク質であるダイニン結合ドメインを介し微小管に存在し、アポトーシスを誘導する刺激によりミトコンドリアに移行することが知られている。HDAC阻害剤はBimの発現を上昇させるだけでなく、Bimのミトコンドリアへの移行を制御していることが示された。これらの知見から微小管と相互作用しているHDAC6がBimの局在を制御することにより、アポトーシスに関与している可能性が強く示唆される。研究代表者は細胞内でHDAC6とBimが強く結合していることを見出した。そこで今年度は、HDAC6とBimの結合活性の分子機構を検討した。最初に、HDAC6はBimの3つのアイソフォームの全てと結合するかどうか検討したところ、BimELとBimLに結合し、BimSと結合しないことが分かった。3つのアイソフォームのうちBimSのみダイニン結合ドメインが存在しないことから、HDAC6とBimの結合にダイニン結合ドメインが必要かどうか調べるため、BimELのダイニン結合欠損変異体BimEL-T54Aを用いて検討したところ、HDAC6はBimの結合にダイニン結合ドメインが必要であることが示された。以上の結果から、HDAC6とBimの結合は、Bimがダイニンとの結合を介して微小管に存在することが必要なことが示された。

The HDAC6 is a microtubule inhibitor that promotes the formation of microtubule inhibitors. Recently, HDAC has been reported to be the only way to reduce the risk of damage. Bim, BimEL, BimL, and BimS are three different types of microtube-based solutions. They are known to exist in microtube-based solutions, and to be induced by microtube-based solutions. HDAC impedance increases in the presence of Bim, and decreases in the presence of Bim. The possibility that HDAC6 and Bim may interact with each other is strongly demonstrated. The research representative is the intracellular HDAC6 Bim strong combination This year, the molecular mechanism of the binding activity of HDAC6 and Bim will be discussed. At first, HDAC6 was combined with BimL, BimL and BimS. 3. BimEL-T54A is used to detect the presence of BimS, HDAC6 and Bim. BimEL-T54A is used to detect the presence of BimS, HDAC6 and Bim. The above results show that HDAC6 and Bim are combined with each other.