Development of novel pro-drug type oligonucleotides which are efficiently delivered into target sits in body.

开发新型前药型寡核苷酸，可有效递送至体内靶位。

• 批准号: 21651098
• 负责人: ONO Akira
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kanagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21651098/
• 关键词: 生物活性分子の設計・合成; 核酸医薬; ドラッグデリバリー; プロドラッグ; 生体膜透過; 生分解性保護法; DNA合成; アミダイト法; dioxolenone保護基

New methods for protecting the phosphordiester in oligonucleotides, with new bio-degradable protection groups, have been investigated. A thymidyl-thymidine with a new dioxolenone based protection group at the phosphordiester linkage was synthesized. By treating the protected thymidyl-thymidine with a esterase from porcine liver(Sigma-Ardrich), the dioxolenone based protecting group was released and a free thymidyl-thymidine was obtained.

研究了利用新的生物可降解保护基团来保护寡核苷酸中的磷酸二酯的新方法。合成了一种胸腺嘧啶-胸腺嘧啶，该胸腺嘧啶在磷酸二酯上有一个新的二恶洛酮基保护基团。用猪肝酯酶（Sigma-Ardrich）处理受保护的胸腺嘧啶，释放出二恶洛酮基的保护基团，得到游离的胸腺嘧啶。

项目成果

酵素分解性の長鎖アルキル基を結合したオリゴデオキシリボヌクレオチドの合成研究

酶促降解长链烷基连接寡脱氧核糖核苷酸的合成研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 三田晃央;佐川直樹;岡本到;小野晶
• 通讯作者: 小野晶

酵素分解性保護基を有するプロトーラッグ型オリゴヌクレオチドの開発研究

具有酶促降解保护基团的protolug寡核苷酸的研发

• 发表时间: 2012
• 作者: 佐川直樹;友利貴人;岡本到;小野晶
• 通讯作者: 小野晶

酵素分解性保護基を有する短鎖オリゴヌクレオチドの合成研究

具有酶促降解保护基团的短寡核苷酸的合成研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 友利貴人;佐川直樹;岡本到;小野晶
• 通讯作者: 小野晶

酵素分解性保護基を有するプロドラック型オリゴヌクレオチドの開発研究

具有酶促降解保护基团的前药寡核苷酸的研发

• 发表时间: 2011
• 作者: 佐川直樹;友利貴人;岡本到;小野晶
• 通讯作者: 小野晶

Solid phased synthesis of oligodeoxyribonucleotide with enzymedegradable protection groups

具有酶可降解保护基团的寡脱氧核糖核苷酸的固相合成

• 发表时间: 2011
• 作者: Akihiro Mita;Shota Ito;Itaru Okamoto;Akira Ono
• 通讯作者: Akira Ono