Pathophysiological mechanisms of meningitis-associated blood-brain barrier lesion: The Role of VEGF and VEGF-induced signal transduction pathways

脑膜炎相关血脑屏障病变的病理生理机制：VEGF及其诱导信号转导通路的作用

• 批准号: 5390390
• 负责人: Professor Dr. Hans-Walter Pfister
• 金额: --
• 依托单位: Neurologische Klinik und Poliklinik (Campus Großhadern)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5390390?language=en
• 关键词: Pathophysiological; mechanisms; meningitis; associated; blood

Im Mäusemodell der Pneumokokken-Meningitis soll das Expressionsmuster von vaskulärem endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF), der VEGF-Rezeptoren -1 und -2 (VEGFR-1/2), des Ko-Rezeptors Neuropilin sowie des endogenen VEGF-"Antagonisten" Angiopoietin-1 und dessen Rezeptor Tie-2 charakterisiert werden. Darüberhinaus sollen Mäuse, die grün-fluoreszierendes Protein (GFP) unter Kontrolle des VEGF-Promotors exprimieren, zur VEGF-Expressionsanalyse eingesetzt werden. Zur Charakterisierung der Funktion von VEGF sollen Mäuse mit neutralisierenden Antikörpern gegen VEGF, VEGFR-1 oder VEGFR-2 behandelt und die Immunreaktion sowie die Entstehung zerebraler Komplikationen (z.B. Blut-Hirn-Schranken-Störung) erfasst werden. Da Src-Kinasen als Mediatoren der VEGF-induzierten Gefäßpermeabilitätssteigerung in Betracht kommen, ist eine Analyse der Expression und Aktivität von Src sowie eine Charakterisierung der funktionellen Bedeutung von Src (Einsatz von Src-knock out-Mäusen und des Src-Inhibitors PP-1) bei der Meningitis geplant. Ferner soll die Interaktion von VEGF mit Matrix-Metalloproteinasen und Mitgliedern des Plasminogen/Plasmin-Systes untersucht werden; z.B. sollen Expressions-/Aktivitäts-Analysen dieser proteolytischen Systeme bei Src-defizienten-Mäusen oder nach pharmakologischer Inhibition von VEGF, VEGFR-2 oder Src erfolgen.

肺炎脑膜炎-脑膜炎表达血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体-1和-2(VEGFR-1/2)、血管生成素受体-血管生成素-1和血管内皮细胞生长因子受体-2。Darüberhinaus Sollen Mäuse，Darüberhinaus Sollen Mäus.Zur Charakterisierung der Funktion von VEGFSollen Mäuse MIT Neighalisierenen Antikörpern gegen，VEGFR-1 on VEGFR-2 Behandelt and die免疫reaktion Sowie die Entsteung zerebraler Komplikationen(Z.B.Blut-Hirn-Schranken-Störung)erFasst Wisden。在脑膜炎患者的脑膜炎中，我们分析了脑膜炎患者脑膜炎的功能和功能的表达和特征。Ferner soll die Interaktion von VEGF MIT Matrix-MetalloProteasen and Mitgliedern des纤溶酶原/纤溶酶系统的相互作用；z.B.Sollen的表达-/Aktiitäts-Analyeser Proteolytischen System Be Src-Defizienten-Mäusen oder nach pharmakologischer抑制von VEGF，VEGFR-2 on Src erfolgen。