Molekulare Mechanismen der Meningitis-assoziierten ZNS-Komplikationen und der Hirnschädigung: Bedeutung des IL-1ß-Signalweges, der mitochondrialen Funktion und der durch das ATP-abhängige Ubiquition-Proteasom-System regulierten Transkriptionsfaktoren NF-k

脑膜炎相关中枢神经系统并发症和脑损伤的分子机制:IL-1α信号通路、线粒体功能和转录因子 NF-k 受 ATP 依赖性泛在蛋白酶体系统调节的重要性

基本信息

项目摘要

(gekürzt)In den von uns geplanten Projekten sollen folgende Fragestellungen beantwortet werden: Im Rattenmodell der Pneumokokken-Meningitis sollen (1) das zeitliche Profil des neuronalen Zelluntergangs (1, 3, 7 und 14 Tage nach der Infektion) und (2) die zerebrale Vulnerabiltät in Abhängigkeit vom Lebensalter der Versuchstiere (12-14, 30-60 und 300-360 Tage alte Ratten, z.B. wegen alterabhängiger Unterschiede in der Mitochondrien- oder Blut-Hirn-Schrankenfunktion) charakterisiert werden. Neben den neuropathologischen Veränderungen (insbesondere kortikale Nekrose, hippocampale Apoptose) sollen die prognostisch sehr bedeutsamen ZNS-Komplikationen (z.B. Blut-Hirnschranken-Störung, Anstieg des intrakraniellen Drucks, Störung der zerebralen Autoregulation) erfaßt werden. Ein weiterer Schwerpunkt unseres Versuchsvorhabens ist die Charakterisierung von molekularen Mechanismen der Meningitis-assoziierten ZNS-Komplikationen... Ferner soll die Rolle des ATP-abhängigen UbiquitinProteasom-Systems in der Immunregulation und Neuropathologie der Pneumokokken-Meningitis im Tiermodell und in Zellkultursystemen untersucht werden.
(gek<s:1> rzt)In den von uns geplanten Projekten sollen folgende Fragestellungen beantwortet werden: Im Rattenmodell der pneumkokken - meningitis sollen (1) das zeitliche profildes neuronalen zellunterganges (1,3,7 und 14 age nach der infection) and (2) die zerebrale Vulnerabiltät In Abhängigkeit vom Lebensalter der Versuchstiere (12- 14,30 -60 und 300-360 age alte Ratten, z.b wegen alterabhängiger Unterschiede In der Mitochondrien- oder blutt - hirn - schrankenfunktion) charakterisiert werden。Neben den neuropathologischen Veränderungen (insbesonere kortikale Nekrose,海马细胞凋亡)sollen die prognostisch sehr bedeutsamen ZNS-Komplikationen (z.B. Blut-Hirnschranken-Störung, Anstieg des akraniellen drks, Störung der zerebralen Autoregulation) erfaßt werden。[4] [j] [j] [j] [j] [j]。Ferner soll die Rolle des ATP-abhängigen泛素蛋白酶-免疫调节系统和神经病理学下尘肺脑膜炎在tiermodelell和zellcultursystem的研究。

项目成果

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