Rolle endogener Alarmsignale in der Immunpathogenese der Pneumokokken-Meningitis

大规模的，经常延长的Entzündungsreaktion trägt entscheidend zur Hirnschädigung bei der bakteriellen Meningitis bei。Bei Gewebeuntergängen können endogene Alarmsignale freigesetzt韦尔登. Diese endogenen Alarmsignale könnten wiederum eine Perpetuierung und Verstärkung der Entzündungsreaktion und folglich auch eine Zunahme der Hirnschädigung verursachen.在飞行员实验室中，我们对肺炎-脑膜炎患者体内HMGB-1报警信号进行了德国实验。本研究主要探讨了内源性报警信号（如HMGB-1、S100 B、S100 A9）在肺炎-脑膜炎免疫发病机制中的作用。在未建立的Mausmodell和体外培养条件下，可将HMGB-1、S100 B和S100 A9的细胞培养液和游离培养液用于制备具有韦尔登特性的嗜中性粒细胞。在感染、免疫调节和通过拮抗剂（z.B.）进行的体内试验中，雷克。A-Box-Protein）und gendefizienten Mäusen（z.B. S100 B-defiziente Mäuse）untersucht韦尔登.通过对HMGB-1、S100 B和S100 A9在Liquorraum beteiligt sind中的作用进行分析，鉴定出韦尔登（在注射器内Gabe entsprechender rekombinanter Proteine，β-和TLR 2/4- defiziente Mäuse）。Von der Klärung dieser Fragen erwarten wir neue Ansatzpunkte für wirksame佐剂Therapiemaßnahmen bei der Pneumokokken-Meningitis。

Die massive, oft prolongierte Entzündungsreaktion trägt entscheidend zur Hirnschädigung bei der bakteriellen Meningitis bei. Bei Gewebeuntergängen können endogene Alarmsignale freigesetzt werden. Diese endogenen Alarmsignale könnten wiederum eine Perpetuierung und Verstärkung der Entzündungsreaktion und folglich auch eine Zunahme der Hirnschädigung verursachen. In Pilot-Untersuchungen fanden wir eine deutliche Erhöhung der Konzentrationen des endogenen Alarmsignals HMGB-1 im Liquorraum bei der Pneumokokken-Meningitis. Der thematische Schwerpunkt dieses Forschungsvorhabens liegt auf der Charakterisierung der Funktion endogener Alarmsignale (wie HMGB-1, S100B, S100A9) in der Immunpathogenese der Pneumokokken-Meningitis. Im Einzelnen sollen zunächst die zellulären Quellen und der Freisetzungsmodus von HMGB-1, S100B und S100A9 in unserem etablierten Mausmodell und in vitro an neutrophilen Granulozyten im Zeitverlauf charakterisiert werden. Im weiteren Verlauf soll die Funktion dieser Alarmsignale in der Infektabwehr, Immunregulation und bei der Entstehung intrakranieller Komplikationen durch Einsatz von Antagonisten (z.B. rek. A-Box-Protein) und gendefizienten Mäusen (z.B. S100B-defiziente Mäuse) untersucht werden. Zudem sollen Rezeptoren, die an der Erkennung von HMGB-1, S100B und S100A9 im Liquorraum beteiligt sind, identifiziert werden (intrathekale Gabe entsprechender rekombinanter Proteine, RAGE- und TLR2/4- defiziente Mäuse). Von der Klärung dieser Fragen erwarten wir neue Ansatzpunkte für wirksame adjuvante Therapiemaßnahmen bei der Pneumokokken-Meningitis.