Mechanismen der Pilus-vermittelten Interaktion pathogener Neisserien mit Endothelzellen und deren Bedeutung für die Überwindung der Blut-Hirn-Schranke

菌毛介导的致病性奈瑟菌与内皮细胞相互作用的机制及其对克服血脑屏障的重要性

• 批准号: 5390422
• 负责人: Professor Dr. Thomas F. Meyer
• 金额: --
• 依托单位: Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) in der Helmholtz-Gemeinschaft
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5390422?language=en
• 关键词: Mechanismen; der; Pilus; vermittelten; Interaktion

Bei der Translokation von Meningokokken über die Blut-HirnSchranke spielen die Typ IV Pili eine zentrale Rolle. Das 110 kDa große PilC-Adhäsin vermittelt dabei die Bindung des Erregers an endotheliale Zellen. Die Funktion von PilC wurde von uns bereits intensiv untersucht. Demnach bindet es an einen bisher unbekannten Rezeptor, der gleichermaßen von humanen Epithel- und Endothelzellen ausgeprägt wird. Wir konnten zeigen, dass sich der gesuchte Rezeptor in cholesterolreichen Lipidinseln, den Caveolae befindet. Bei der Interaktion von PilC bzw. piliierten Neisserien mit den Caveolae werden zelluläre Signalprozesse induziert, die den Infektionsprozess nachhaltig beeinflussen. Dies ist bedeutsam, da mikrovaskuläre Endothelzellen, wie sie auch im Gehirn vorkommen, besonders reich an Caveolae sind. Wir beabsichtigen unsere Arbeiten daher auf die Identifikation des Pilusrezeptors und die Analyse der von PilC induzierten zellulären Prozesse zu konzentrieren. Dabei werden wir unsere mit Gonokokken gewonnenen Erkenntnisse verstärkt auf das Meningokokken-Endothelsystem übertragen und sowohl spezifische Erregermutanten erzeugen als auch komplexere Endothelkultursysteme verwenden. Um die Rolle der Caveolae im Infektionsprozess genauer zu untersuchen und die zugrunde liegenden Mechanismen der Signalübertragung aufzuklären, werden wir neben pharmakologischen Inhibitoren auch RNA Interferenz anwenden. Schließlich werden wir auch die bakterielle Genregulation nach Bindung an caveoläre Strukturen analysieren. Dieses Vorhaben wird Aufschluss über die initialen molekularen und zellbiologischen Prozesse der Erreger-Endothel-Interaktion geben und damit Ansatzpunkte für neue pharmakologische Ansätze liefern.

在脑膜炎的翻译中，第四型皮利的血凝素发挥了中心作用。110 kDa的大PilC-粘附蛋白可与内皮细胞的错误结合。PilC的功能对我们的工作非常重要。Demnach bindet is an einen bisher unkannten Rezeptor，der gleichermaßen von humanen Epithel- und Endothelzellen ausgeprägt wird.我们知道，在胆固醇脂质体中有一个储存器，它位于Caveolae之前。Beider Interaktion von PilC bzw. piliierten Neisserien mit den Caveolae韦尔登zelluläre Signalprozesse induziert，die den Infektionsprozess nachhaltig beehinflussen.这是一个很好的内皮细胞移植手术，就像他们在手术前一样，应该是一个赖希的洞穴。我们将努力进行Pilusrezeptor的鉴定和PilC诱导过程的分析。达贝韦尔登我们将与Gonokokken一起研究脑膜炎-内皮细胞系统übertragen和sowohl spezifische Erregermutanten erzeugen als auch komplexere Endothelkultursysteme verwenden。为了了解Caveolae在感染过程中的作用，并进一步了解信号转导的主要机制，韦尔登将在药理学上抑制RNA干扰。韦尔登我们也可以在结构分析的基础上对发电机进行调节。这些研究将有助于开展错误-内皮细胞-相互作用的初始分子和生物学过程，并为新的药理学方法提供支持。