分泌と分解の調和を知る

了解分泌与分解之间的和谐

基本信息

批准号：
21657047
负责人：
鳥居征司
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21657047/
关键词：
インスリン分泌顆粒開口放出オートファジー

项目摘要

神経や内分泌細胞では、必要時に開口放出を引き起こすための分泌物質貯蔵器官として、神経伝達物質を含むシナプス小胞やペプチドホルモンなどを含む分泌顆粒が発達し、細胞内に充満している。これら分泌小胞の出芽、内容物(蛋白質)の選別、輸送、分泌部位へのドッキング、分泌刺激シグナルの認知、膜融合などは、膜上に局在する蛋白質により制御されると考えられる。申請者は、内分泌細胞の分泌顆粒膜に局在する蛋白質の機能解析から、分泌小胞の開口放出システムの一端を明らかにした。本研究では、神経内分泌細胞にみられる調節性分泌全体を理解するために、ホルモンの自己分解機構を解析する。本年は昨年に引き続き、膵β細胞におけるインスリンの細胞内分解過程を詳しく調べた。パルス・チェイス実験やインスリン含量測定、電子顕微鏡による観察などを行った結果、低グルコース培養を行ってから20時間以降にクリノファジーによるインスリン分解が誘導されることが判明した。一方、数種類の低分子プローブを使ったマルチ・ラベリング・タグにより、インスリンの分解および分泌を解析したところ、新しく合成されたインスリンが優先的に分泌されていることが明らかとなり、現在、この知見を論文としてまとめている。

在神经元和内分泌细胞中，含有神经递质和肽激素的分泌颗粒已作为分泌物质储存器官开发，可在必要时诱导开放释放，并充满细胞。人们认为，这些分泌囊泡的萌芽，选择，内容物（蛋白质），对接到分泌部位，识别分泌刺激信号，膜融合等受到膜上定位的蛋白质的控制。申请人揭示了分泌囊泡的开放释放系统的一部分，该系统是从局部局部的内分泌细胞分泌颗粒的蛋白质功能分析中揭示的。在这项研究中，我们分析了激素自溶的机制，以了解神经内分泌细胞中总体调节分泌。今年，在去年之后，我们详细研究了胰腺β细胞中胰岛素的细胞内降解过程。在进行脉冲追逐实验，胰岛素含量测量和使用电子显微镜进行观察之后，发现在低葡萄糖培养后20小时后诱导临床胰岛素降解。另一方面，当使用多种类型的小分子探针分析胰岛素的降解和分泌降解和分泌时，揭示了新合成的胰岛素是优先分泌的，并且目前正在汇编该发现。