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分泌と分解の調和を知る

了解分泌与分解之间的和谐

基本信息

批准号：
21657047
负责人：
鳥居征司
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21657047/
关键词：
インスリン分泌顆粒開口放出オートファジー

项目摘要

神経や内分泌細胞では、必要時に開口放出を引き起こすための分泌物質貯蔵器官として、神経伝達物質を含むシナプス小胞やペプチドホルモンなどを含む分泌顆粒が発達し、細胞内に充満している。これら分泌小胞の出芽、内容物(蛋白質)の選別、輸送、分泌部位へのドッキング、分泌刺激シグナルの認知、膜融合などは、膜上に局在する蛋白質により制御されると考えられる。申請者は、内分泌細胞の分泌顆粒膜に局在する蛋白質の機能解析から、分泌小胞の開口放出システムの一端を明らかにした。本研究では、神経内分泌細胞にみられる調節性分泌全体を理解するために、ホルモンの自己分解機構を解析する。本年は昨年に引き続き、膵β細胞におけるインスリンの細胞内分解過程を詳しく調べた。パルス・チェイス実験やインスリン含量測定、電子顕微鏡による観察などを行った結果、低グルコース培養を行ってから20時間以降にクリノファジーによるインスリン分解が誘導されることが判明した。一方、数種類の低分子プローブを使ったマルチ・ラベリング・タグにより、インスリンの分解および分泌を解析したところ、新しく合成されたインスリンが優先的に分泌されていることが明らかとなり、現在、この知見を論文としてまとめている。

神経やEndocrine cellsでは、Opening the mouth to release when necessary をinducedきこすためのSecretory substance storage organとして、神経伝达Substances are contained in small cells and secreted granules, and cells are filled with water.これらBudding of secretory cells, selection and transport of contents (protein), secretion site へのドッキング, secretory spines Stimulating cognition, membrane fusion, membrane fusion, and protein control. The applicant has analyzed the function of the secretory granule membrane of the endocrine cell and analyzed the function of the protein, and the opening of the secretory cell has exposed one end of the secretory granule membrane. This study aims to understand the regulatory secretion of endocrine cells and analyze their own decomposition mechanisms. This year is the same as last year, and the intracellular decomposition process of beta cells is the same.パルス・チェイス実験やインスリン content measurement, electronic microscopic examination of などを行った results, low グルコースAfter cultivating を行ってから for 20 hours, にクリノファジーによるインスリン decomposition が inducing されることが clarifies した. One or several types of low molecular weight プローブをったマルチ・ラベリング・タグにより、インスリンのdegradationおよびsecretionをANALYSISしたところ, New synthetic されたインスリンが priority に secretion されていることが明らかとなり、Now、この知见をthesisとしてまとめている.