核内受容体コアクティベーターを利用したステロイド剤に代わる新たな抗炎症剤の開発

使用核受体共激活剂开发新型抗炎剂来替代类固醇

• 批准号: 21659142
• 负责人: 岡本 一起
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659142/
• 关键词: グルココルチコイド; ステロイド抗炎症薬; 核内受容体コアクティベーター; グルココルチコイド受容体; コアクティベーター; タンパク質細胞内導入配列; 抗炎症剤; カラゲニン足踵浮腫

【研究成果の内容】申請者が見いだした新しいタイプの核内受容体コアクティベーター(MTI-II)はステロイド剤と同等に強力な抗炎症作用を有している。本研究は、MTI-IIをステロイド剤に代わる新たな抗炎症剤として開発することを目的としている。MTI-IIは低分子量タンパク質(分子量11.5kDa)で、そのままでは細胞内に取り込まれない。そこで、MTI-IIに11個のアルギニン(11R)から成るタンパク質細胞内導入配列を付加した融合タンパク質(N末端側に付加したH11RMとC末端側に付加したHM11R)を分子生物学的に作成し、炎症モデル動物に投与して、MTI-IIが動物レベルで抗炎症作用を発揮するかを検討した。急性炎症モデル(カラゲニン足踵浮腫)ラットにH11RMとHM11Rを腹腔内投与(全身投与)して、足浮腫容積を測定した。その結果、H11RMとHM11Rはステロイド抗炎症剤(0.1%デキサメサゾン)と同程度に足浮腫を抑制した。次に、クロトン誘発結膜炎モデルラットにH11RMとHM11Rを点眼薬として添加(局所投与)した。H11RMとHM11Rは結膜浮腫を強く抑制した。この抑制効果は、ステロイド抗炎症剤に匹敵するものであった。【意義】H11RMとHM11Rは、全身投与および局所投与でステロイド剤と同程度に強力な抗炎症剤としてin vivoで働くことが証明できた。【重要性】MTI-IIは脳血管障壁を通過できないので、長期投与による下垂体-副腎系の機能減退(血中のステロイド濃度が長期にわたり高値の時に起こる脳下垂体の機能減退)も起こさないと予想できる。故に、MTI-IIは強力な抗炎症剤としてくが、ステロイド剤が持つ副作用を持たないと考えられる。よって、MTI-IIを副作用のない、ステロイド剤に代わる強力な抗炎症剤として実用化することが可能である。

[Research Results] The applicant has found that the nuclear receptor (MTI-II) has an equally potent anti-inflammatory effect. This study aims to develop new anti-inflammatory agents for MTI-II patients. MTI-II has a low molecular weight (MW 11.5kDa) and is isolated from cells. MTI-II has 11 genes, including H11R, H11R, and H11R. Acute Inflammation: H11RM and HM11R are administered intraperitoneally (whole body) and the volume of foot edema is measured. H11RM and HM11R are anti-inflammatory agents (0.1%) and inhibit foot edema to the same extent. The second is to add H11RM and HM11R to the conjunctivitis. H11RM and HM11R are strongly inhibited from conjunctival edema. The effect of this inhibition is that the anti-inflammatory agent can be used as an anti-inflammatory agent [Meaning] H11RM and HM11R are potent anti-inflammatory agents to the same extent as those administered by the whole body. [Importance] MTI-II is a blood vessel barrier that passes through, long-term administration, hypophysis and pararenal dysfunction (hypophysis occurs when blood concentrations are high for a long time) Therefore, MTI-II is a powerful anti-inflammatory agent and has persistent side effects. MTI-II is a potent anti-inflammatory agent that can be used to treat side effects.

项目成果

A Suppressive Effect of Prostaglandin(PG)E2 on the Expression of SERPINE1/Plasminogen Activator Inhibitor(PAI)-1 in Human Articular Chondrocytes-an In Vitro Pilot Study.

前列腺素 (PG)E2 对人关节软骨细胞 SERPINE1/纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI)-1 表达的抑制作用 - 一项体外初步研究。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Rheumatology : Research and Reviews 1
• 作者: Kayo Masuko;et al.
• 通讯作者: et al.

A metabolic aspect of osteoarthritis: lipid as a possible contributor to the pathogenesis of cartilage degradation.

• 发表时间: 2009-03
• 期刊: Clinical and experimental rheumatology
• 影响因子: 3.7
• 作者: K. Masuko;M. Murata;N. Suematsu;K. Okamoto;K. Yudoh;Hiroshi Nakamura;Tomohiro Kato

Micro-Sieving: Isolation of Whole Glomeruli from a Single Renal Needle Biopsy Sample

• DOI: 10.1159/000320198
• 发表时间: 2011-01-01
• 期刊: NEPHRON CLINICAL PRACTICE
• 作者: Koitabashi, Kenichiro;Okamoto, Kazuki;Kato, Tomohiro
• 通讯作者: Kato, Tomohiro

Proteomic surveillance of autoantigens in patients with Behcet's disease by a proteomic approach

• DOI: 10.1111/j.1348-0421.2010.00215.x
• 发表时间: 2010-06-01
• 期刊: MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY
• 影响因子: 2.6
• 作者: Ooka, Seido;Nakano, Hiromasa;Kato, Tomohiro
• 通讯作者: Kato, Tomohiro

Implication of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor induced neutrophil gelatinase-associated lipocalin in pathogenesis of rheumatoid arthritis revealed by proteome analysis.

• DOI: 10.1186/ar2587
• 发表时间: 2009
• 期刊: Arthritis research & therapy
• 影响因子: 4.9
• 作者: Katano M;Okamoto K;Arito M;Kawakami Y;Kurokawa MS;Suematsu N;Shimada S;Nakamura H;Xiang Y;Masuko K;Nishioka K;Yudoh K;Kato T
• 通讯作者: Kato T