糖尿病の合併がアルツハイマー型認知症に及ぼす影響

糖尿病并发症对阿尔茨海默型痴呆的影响

• 批准号: 21659182
• 负责人: 盛 英三
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659182/
• 关键词: 糖尿病; 医療・福祉; 循環器・高血圧; 放射線・X線・粒子線; 脳微小循環; アルツハイマー病

認知症と糖尿病も加齢とともに増加し、糖尿病による脳微小循環障害は認知症を増悪させる可能性が高い。一方、血糖値が下がりすぎると脳神経細胞死を誘発する可能性もある。ラット脳循環障害モデルとして昨年度に作成したストレプトゾトシン投与等によりI型糖尿病モデルに引き続き、本年度はより臨床的な頻度の高いII型糖尿病モデル(OLETFラット)を導入し、LETOラットを対照群として脳微小循環造影所見を比較した。放射光微小血管造影検査は兵庫県佐用町の放射光実験施設Spring 8の共用実験として脳、腎臓、下肢等の微小血管造影を行った。空間解像度5-10μmの血管撮影装置により、細動脈レベル(50-200μm)の血流制御機能の定量的評価を行った。安静時の撮影後、アセチルコリン(30μg/kg, IA)の投与下で撮影を繰り返した。LETOラット(対照群)では安静時の造影で中大脳動脈から分岐する3-4本の脳穿通枝(血管径50-200μm)を観察することができた。一方、糖尿病ラット(OLETFラット)では観察可能な脳穿通枝数が減少する、同血管径が狭小化する、中大脳動脈自体の血流が途絶するなどの所見が得られた。対照群、糖尿病群のいずれでもアセチルコリンに対する血管反応性は他の臓器の微小血管(心筋、指尖、腎臓)と比べて乏しかった。以上から脳微小循環の糖尿病性血管障害の評価に放射光微小血管造影法が有用であることが確認できた。本方法をアルツハイマー病動物モデルに応用することで認知症と糖尿病の合併の病態生理の検討と最適な治療法の開発が可能となる。

Diabetes mellitus is more likely to cause microcirculatory disorders. A side, blood sugar level is low, and the possibility of cell death is low. This year, the incidence of type I diabetes mellitus was higher than that of type II diabetes mellitus (OLETF), and the incidence of LETO was higher than that of type II diabetes mellitus (OLETF). Radiological microangiography examinations were performed at the shared facility of the Radiological Facility Spring 8 in Sayo-cho, Hyogo Prefecture, and microangiography of kidneys, lower limbs, etc. Quantitative evaluation of blood flow control function in vascular imaging devices with spatial resolution of 5-10μm and vascular imaging parameters (50-200μm) After the quiet time, the shadow of the drop (30μg/kg, IA) and the shadow of the drop (30μg/kg, IA) returned. LETO RACTURE (control group) allows you to observe 3-4 perforating branches (blood vessel diameter 50-200μm) of the middle and large arteries that diverge during quiet imaging. One side, diabetes mellitus (OLETF), we observed that the number of perforating branches may decrease, the diameter of the same blood vessels may narrow, and the blood flow in the middle and large arteries may be interrupted. In contrast, in the diabetes group, the vascular reflex of other organs (heart muscle, fingertip, kidney) is more severe than that of other organs. The evaluation of diabetic vascular impairment of microcirculation by radiometric microangiography is useful. The method provides a basis for the development of optimal therapies for cognitive disorders and diabetes mellitus in animals.

项目成果

Nitric Oxide Release in Human Aortic Endothelial Cells Mediated by Delivery of Amphiphilic Polysiloxane Nanoparticles to Caveolae

• DOI: 10.1021/bm900128x
• 发表时间: 2009-08-01
• 期刊: BIOMACROMOLECULES
• 影响因子: 6.2
• 作者: Nishikawa, Takehiro;Iwakiri, Norio;Kadokawa, Jun-ichi
• 通讯作者: Kadokawa, Jun-ichi

Visualization of perforating branches of cerebral arteries toward clinical evaluation of vascular disease and Alzheimer' s-overlap syndrome

脑动脉穿支的可视化对血管疾病和阿尔茨海默病重叠综合征的临床评估

• 发表时间: 2011
• 作者: Agusa T;Iwata H;Fujihara J;Kunito T;Takeshita H;Minh TB;Trang PT;Viet PH;Tanabe S.;H.Mori
• 通讯作者: H.Mori

Year-long upregulation of connexin43 in rabbit hearts by heavy ion irradiation

• DOI: 10.1152/ajpheart.00160.2009
• 发表时间: 2010-03-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Amino, Mari;Yoshioka, Koichiro;Tanabe, Teruhisa
• 通讯作者: Tanabe, Teruhisa

A trial for fine and low-dose imaging of biological specimens using quasi-monochromatic laser-Compton X-rays

• DOI: 10.1016/j.nima.2009.05.157
• 发表时间: 2009-09
• 期刊: Nuclear Instruments & Methods in Physics Research Section A-accelerators Spectrometers Detectors and Associated Equipment
• 影响因子: 1.4
• 作者: K. Yamada;R. Kuroda;H. Toyakawa;H. Ikeura-Sekiguchi;M. Yasumoto;M. Koike;F. Sakai;K. Mori;H. Mori;N. Fukuyama;E. Sato

Energy-Discriminating Gadolinium K-Edge X-ray Computed Tomography System

• DOI: 10.1143/jjap.49.027001
• 发表时间: 2010-01-01
• 期刊: JAPANESE JOURNAL OF APPLIED PHYSICS
• 影响因子: 1.5
• 作者: Matsukiyo, Hiroshi;Watanabe, Manabu;Onagawa, Jun
• 通讯作者: Onagawa, Jun