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アディポネクチン/アディポネクチン受容体の増加・活性化剤の開発と成分同定

脂联素/脂联素受体增加剂/激活剂的开发及成分鉴定

基本信息

批准号：
21659228
负责人：
山内敏正
金额：
$ 1.98万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659228/
关键词：
アディポネクチンインスリン AdipoR 糖代謝脂質代謝

项目摘要

肥満はメタボリックシンドロームと糖尿病を惹起し、心血管疾患のリスク増大を招いて国民の健康寿命を短縮している。我々はアディポネクチンの低下がメタボリックシンドローム・糖尿病の発症・増悪の主因の一つであることを明らかにし(Nat Med7 : 941, 2001 ; Nat Genet 30 : 221, 2002)、受容体(AdipoR)を世界に先駆けて同定し(Nature 423 : 762, 2003)、低下しているアディポネクチン作用を増強させる事が、メタボリックシンドローム、糖尿病、心血管疾患の治療法になり得ることを示してきた(Nat Med 8 : 1288, 2002 ; Nat Med 13 : 332, 2007)。本研究では、(1)メタボリックシンドローム・糖尿病の原因に基づいた根本的予防法・治療法開発として、アディポネクチン・AdipoRを増加・活性化する健康食品を野菜・果物を含めた植物素材からスクリーニングすると共に、(2)その有効成分を同定し、(3)測定系を開発して、(4)果物・野菜の摂取量とその有効成分の血中濃度とメタボリックシンドローム・糖尿病との相関を検討する。(1)アディポネクチン・AdipoRを増加・活性化する健康食品を野菜・果物を含めた植物素材からスクリーニングして開発する:in vitroスクリーニング試験の結果、AMPKを活性化する候補を23素材見出し、その内、in vivoの動物実験においても、AMPKを活性化させることが確認出来た候補を9素材得ることが出来た。また、アディポネクチン・AdipoRを増加・活性化する健康食品の開発に関しても、あらゆる植物種を用いてin vitro, in vivoのスクリーニングを行った結果、AdipoR発現量を増加させる候補を29素材、アディポネクチン発現量を増加させる候補を15素材、得ることが出来、さらにin vivoにおける効果を発揮する素材候補も数個得た。(2)アディポネクチン・AdipdRを増加・活性化する有効成分の同定:アディポネクチン・AdipoRを増加・活性化する素材を水溶性・脂水性で分画し、さらに分子量で分画し、AdipoRとの結合活性及びAMPキナーゼ活性化能、AdipoR・アディポネクチンの発現量を増加させるかどうか検討した。高活性型である高分子量アディポネクチンを増加させるかどうか、検討した結果、候補となる粗成分を見出した。(3)アディポネクチン・AdipoRを増加・活性化する有効成分の測定系の確立:アディポネクチン・AdipoRを増加・活性化する有効成分の抗体を作製し、モデル動物へ投与して消化管吸収と血中レベル、組織への移行について測定を行った。(4)果物・野菜の摂取量と活性有効成分の血中濃度とメタボリックシンドローム・糖尿病との相関の検討:(1)の当該物質を豊富に含有する果物・植物などの食品素材1種類について、ヒトに投与し、一部効果を示した結果を得た。

The rise of diabetes, the rise of cardiovascular disease, and the shortening of people's healthy lives The main causes of diabetes mellitus are: diabetes mellitus, diabetes mellitus (Nat Med7 : 941, 2001 ; Nat Genet 30 : 221, 2002). AdipoR is the world's first and foremost (Nature 423 : 762, 2003), the role of low cholesterol in the development of diabetes mellitus, diabetes mellitus, cardiovascular disease and treatment of cardiovascular diseases (Nat Med 8 : 1288, 2002 ; Nat Med 13 : 332, 2007). This study includes the following aspects: (1) development of prevention methods, treatment methods, increase of adipoR, activation of healthy foods, wild vegetables, fruits, plant materials, identification of active ingredients,(3) development of measurement systems (4) The correlation between fruit, wild vegetable and diabetes was discussed. (1)Health food, wild vegetables, fruits, fruits, vegetables, vegetables, fruits, fruits, vegetables, fruits, fruits, vegetables, fruits, vegetables, AdipoR increased activity in the development of healthy foods, plant species in vitro, in vivo, and in vivo. As a result, AdipoR production increased by 29 candidates, AdipoR production increased by 15 candidates, and several candidates were obtained. (2)AdipoR increases in activity and composition, and increases in molecular weight and binding activity and AMP activity and AdipoR activity. High activity type, high molecular weight, high molecular weight, high molecular (3)Establishment of a measurement system for effective components with increased and activated ADIPOCRIN·AdipoR: Preparation of antibodies for effective components with increased and activated ADIPOCRIN·AdipoR, and measurement of absorption of digestive tract, blood stasis, and tissue migration after administration to large animals. (4)A discussion on the relationship between the amount of fruit, wild vegetable and active ingredients in blood and the concentration of active ingredients in blood and diabetes mellitus:(1) When the substance is abundant, the content of fruit, plant and food ingredients is rich, and the results are obtained according to the type of fruit, plant and fruit.

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

アディポネクチン受容体AdipoRと2型糖尿病

脂联素受体 AdipoR 与 2 型糖尿病

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
山内敏正;門脇孝
通讯作者：
門脇孝

Adiponectin and Adipo1 regulate PGC-1alpha and mitochondria by Ca(2+) and AMPK/SIRT1.

脂联素和 Adipo1 通过 Ca(2 ) 和 AMPK/SIRT1 调节 PGC-1α 和线粒体。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Nature (published oline Mar.31,2010)
影响因子：
0
作者：
Iwabu M;Yamauchi T;Okada-Iwabu M;Sato K;Nakagawa T;Funata M;Yamaguchi M;Namiki S;Nakayama R;Tabata M;Ogata H;Kubota N;Takamoto I;Hayashi YK;Yamauchi N;Waki H;Fukayama M;Nishino I;Tokuyama K;Ueki K;Oike Y;Ishii S;Hirose K;Shimizu T
通讯作者：
Shimizu T

Reconsideration of insulin signals induced by improved laboratory animal diets, Japanese and American diets, in IRS-2 deficcient mice.

重新考虑改进的实验动物饮食、日本和美国饮食在 IRS-2 缺陷小鼠中诱导的胰岛素信号。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Exp Clin Endocrinol Diabetes 117
影响因子：
0
作者：
Hashimoto H;Arai T;Mori A;Kawai K;Hikishima K;Ohnishi Y;Eto T;Ito M;Hioki K;Suzuki R;Ohsugi M;Saito M;Ueyama Y;Okano H;Yamauchi T;Kubota N;Ueki K;Tobe K;Tamaoki N;Kadowaki T;Kosaka K
通讯作者：
Kosaka K

Adiponectin suppresses hepatic SREBP1c expression in an AdipoR1/LKB1/AMPK dependent pathway