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抗生活習慣病因子アディポネクチンの受容体アゴニスト・発現増加剤・切断活生化剤探索

寻找抗生活方式疾病因子脂联素的受体激动剂、表达增强剂和裂解激活剂

基本信息

批准号：
17659274
负责人：
山内敏正
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

肥満によってアディポネクチン(Ad)が低下することが、メタボリックシンドロームの少なくとも大きな原因の1つになっていると考えられている。AdはN末側のコラーゲンドメインとC末側のglobularドメインよりなる。我々は以前、globular Adは100分の1低い濃度で全長のAdと同等に代謝改善作用に重要なAMPキナーゼを活性化し(Nat.Med.8:1288,2002)、in vivoで糖・脂質代謝を改善させることを報告した(Nat.Med.7:941,2001;.JBC,2003)。Lodishらのグループは、Adが切断されて出来るC末側のglobular Adが実際にヒト血中に存在することを報告した。今年度、本研究において、我々は単球系の培養細胞から炎症などの刺激によって分泌される好中球エラスターゼがAdを切断して、globular Adを生成しうることを見出した(Endocrinology 146:790,2005)。しかしながら我々の検討では実際の血中には、globular Adは多く見積もっても全長の約1000分の1以下しか存在しないと考えられたので、生体内におけるこの好中球エラスターゼによるAdの切断の意義は慎重に検討していく必要があるものと考えられた。肥満に伴ってAdが低下してしまうメカニズムに関しては、その低下に関わる転写因子を今年度同定した(投稿準備中)。我々はさらに、肥満・インスリン抵抗性に伴って高活性型である高分子量型(HMW)Adがとりわけ低下してくること、それをPPARγアゴニストが回復させることを見出した(Diabetes 54:3358,2005)。我々は先に、Ad受容体(AdipoR)1とAdipoR2を同定し,AMPキナーゼ、及びPPARαの活性化などを介し、脂肪酸燃焼や糖取込み促進作用を伝達していることを示し(Nature 423:762,2003)、さらに肥満・2型糖尿病のモデルマウスにおいては、AdipoRの発現量が低下し、Ad感受性の低下が存在することを報告してきた(J.Biol.Chem.279:30817,2004)。今年度は、トマトやポテト、ピーマンや唐辛子に含まれるオスモチンがglobular Adと立体構造上高いホモロジーを有し、mammalianの骨格筋細胞において、AdipoRを介して、代謝作用に重要なAMPキナーゼを活性化することを報告した(Molecular Cell,17:171,2005)。さらに肥満で低下したAdipoRをPPARαアゴニストが回復させることを見出した(Diabetes 54:3358,2005)。

The reason for this is that there is a large number of reasons for the increase in the number of employees. Ad N terminal end of the C terminal end of the global terminal end of the C terminal end of the C terminal. In the past, globular Ad was 100 points lower than 1 in concentration, full-length Ad was 100 points lower than 1 in concentration, and its metabolic improvement effect was important for AMP activation (Nat.Med.8:1288,2002). In vivo, glucose and lipid metabolism were improved. Lodish's global ad is currently in existence. In this study, we found that cultured cells from a single cell line were stimulated by inflammation and secretion, and that the production of globular Ad was inhibited (Endocrinology 146:790, 2005). In the case of a global ad, the total length of the ad is less than 1000 minutes. In the case of a global ad, the total length of the ad is less than 1000 minutes. In the case of a global ad, the ad is cut off. This year's submission is under preparation. The high molecular weight form (HMW) of PPAR was identified as the most resistant form (Diabetes 54:3358, 2005). In addition, we have demonstrated that Ad receptor 1 and AdipoR2 are simultaneously regulated, and that AMP and PPARα activation are mediated, fatty acid combustion and carbohydrate uptake are promoted (Nature 423:762, 2003), and that the development of AdipoR and the existence of reduced Ad sensitivity are reported in type 2 diabetes mellitus (J. Biol. Chem. 279:30817, 2004). This year's report on the role of AdipoR in the activation of AMP in global Ad, mammalian skeletal cells, and metabolism (Molecular Cell,17:171, 2005) AdipoR is the most important factor in the development of diabetes (Diabetes 54:3358, 2005).

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Osmotin is a homolog of mammalian adiponectin an controls apoptosis in yeast through a homolog of mammalian adiponectin receptor.

Osmotin 是哺乳动物脂联素的同系物，通过哺乳动物脂联素受体的同系物控制酵母细胞凋亡。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Molecular Cell 17(2)
影响因子：
0
作者：
Narasimhan ML.;et al.
通讯作者：
et al.

Pioglitazone ameliorates insulin resistance and diabetes by both adiponectin dependent and independent pathway.

吡格列酮通过脂联素依赖性和非依赖性途径改善胰岛素抵抗和糖尿病。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J. Biol. Chem. 281(13)
影响因子：
0
作者：
N.Kubota;T.Noda et al.(total 20;18th)
通讯作者：
18th)

Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)alpha activation increases adiponectin receptors and reduces obesity-related inflammation in adipose tissue: comparison of activation of PPARalpha, PPARgamma, and their combination.

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Diabetes
影响因子：
7.7
作者：
A. Tsuchida;T. Yamauchi;Sato Takekawa;Y. Hada;Yusuke Ito;Toshiyuki Maki;T. Kadowaki
通讯作者：
A. Tsuchida;T. Yamauchi;Sato Takekawa;Y. Hada;Yusuke Ito;Toshiyuki Maki;T. Kadowaki