アディポネクチン受容体アゴニストの植物からの探索と糖尿病の根本的治療薬・食品開発

从植物中寻找脂联素受体激动剂并开发糖尿病基础治疗药物和食品

• 批准号: 18659265
• 负责人: 山内 敏正
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659265/
• 关键词: 糖尿病; アディポカイン; アゴニスト

(1)アディポネクチン受容体の特異的アゴニストを植物(果物・野菜を含む)から抽出・精製し糖尿病の根本的治療薬を開発。:アディポネクチンと立体構造上ホモロジーを持ち、アディポネクチン受容体に結合してAMPキナーゼを活性化するオスモチン並びにPR-5ファミリーペプチドをあらゆる植物・果物からスクリーニングし、ジャガイモOSM-1h(89%)、トマトNP24(89%)、ピーマンP23(86%)、トウガラシosmotin-like protein(72%)に含まれることを見出した。(()内はタバコオスモチンとのアミノ酸配列相同性を示す。アディポネクチン受容体アゴニストであることが確認されたオスモチンを、肥満・2型糖尿病モデルマウスであるob/obマウスに投与したところ、糖・脂質代謝が改善されるのが認められた。(2)オスモチン測定系の確立。:PR-5ファミリー物質の抗体の作製を完了した。ウエスタンブロットにて反応性の検討中である。(3)果物・野菜の摂取量とオスモチンの血中濃度・メタボリックシンドロームとの相関の検討。:東大病院に入院・通院する糖尿病患者あるいは兵庫県宍粟郡の住民からなるコホート集団を対象として植物・果物の摂取頻度調査を行い、前者の集団では種々の植物・果物の摂取量と糖尿病関連臨床指標との相関を後者の集団では種々の植物・果物の摂取量と糖尿病発症率との相関を検討し、PR-5ファミリーのうちどの物質が実際に生体内で対糖尿病作用を強くもっているかのsupportiveなデータが得られるか検討中である。

(1)The development of a plant (fruit, wild vegetable, etc.) that is unique to the receptor of diabetes mellitus: The structure of the plant and fruit is different from that of the plant and fruit. The structure of the plant and fruit is different from that of the plant and fruit. The NP24 (89%), the NP23 (86%), the NP24 (89%), the NP24 (89%), the NP23 (86%), the NP24(89%), the NP23 (89%), the NP24(89%), the NP24(8 The protein content of osmotin-like protein(72%) was significantly higher than that of osmotin-like protein. (()The similarity of acid alignment in the interior of the cell is shown. Type 2 diabetes mellitus is a type 2 diabetes mellitus. (2)The establishment of the measurement system of the temperature.: PR-5 antibody production is complete. It's not a bad idea. It's a bad idea. (3)Fruit, wild vegetables, etc.: Study on the frequency of plant and fruit collection in Dongda Hospital; Study on the correlation between plant and fruit collection and diabetes incidence in Dongda Hospital PR-5 is a highly active and supportive substance in vivo.

项目成果

Adiponectin-dependent and -independent pathways in insulin-sensitizing and antidiabetic actions of thiazolidinediones

• DOI: 10.2337/db06-s005
• 发表时间: 2006-12-01
• 期刊: DIABETES
• 影响因子: 7.7
• 作者: Kubota, Naoto;Yamauchi, Toshimasa;Kadowaki, Takashi
• 通讯作者: Kadowaki, Takashi

Pioglitazone ameliorates insulin resistance and diabetes by both adiponectin-dependent and -independent pathways

• DOI: 10.1074/jbc.m505649200
• 发表时间: 2006-03-31
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kubota, N;Terauchi, Y;Kadowaki, T
• 通讯作者: Kadowaki, T

Targeted disruption of AdipoR1 and AdipoR2 causes abrogation of adiponectin binding and metabolic actions

• DOI: 10.1038/nm1557
• 发表时间: 2007-03-01
• 期刊: NATURE MEDICINE
• 影响因子: 82.9
• 作者: Yamauchi, Toshimasa;Nio, Yasunori;Kadowaki, Takashi
• 通讯作者: Kadowaki, Takashi

Measurement of the high-molecular weight form of adiponectin in plasma is useful for the prediction of insulin resistance and metabolic syndrome

• DOI: 10.2337/dc05-1801
• 发表时间: 2006-06-01
• 期刊: DIABETES CARE
• 影响因子: 16.2
• 作者: Hara, Kazuo;Horikoshi, Momoko;Kadowaki, Takashi
• 通讯作者: Kadowaki, Takashi

Overexpression of MCP-1 in adipose tissues causes macrophage recruitment and insulin resistance

脂肪组织中 MCP-1 的过度表达导致巨噬细胞募集和胰岛素抵抗

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Biol. Chem 281
• 作者: Kamei N;Tobe K;Suzuki R;Ohsugi M;Watanabe T;Kubota N;Ohtsuka-Kowatari N;Kumagai K;Sakamoto K;Kobayashi M;Yamauchi T;Ueki K;Oishi Y;Nishimura S;Manabe I;Hashimoto H;Ohnishi Y;Ogata H;Tokuyama K;Tsunoda M;Ide T;Murakami K;Nagai R;Kado
• 通讯作者: Kado