癌特異的原子抑制治療としてのインテリジェントGdデリバリーシステムの開発

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我々は、金属原子にX線を照射することにより発生する電子線を用いて直接癌細胞を障害させたり、あるいは生じた光粒子を用いて光線力学的治療(PDT)にて間接的に癌細胞を障害させることを考え、従来の放射線治療において用いられているX線量を軽減させた形で同当の効力を引き出す治療法を検討中である。また、我々が確立しつつある中性子捕捉療法との併用効果についても検討している。本年度は、ガドリニウム(Gd)を用いた中性子捕捉療法の抗腫瘍効果を検討した。我々は、シラス多孔質ガラスフィルター(SPG膜)を用いた膜乳化法にてWOWエマルションを作成し、50μm～100nmまでのサイジングおよび粒子径を均一にすることを可能とし、癌組織により近くエマルションを到達させ、癌栄養血管より肝臓癌細胞にエマルションを送達させることに成功した。MRIの増感剤として臨床で使用されるガドテリドールをWOWエマルションに封入し、VX-2癌細胞を移植したウサギ肝腫瘍モデルに対しGd封入WOWエマルションを肝動注し、投与72時間後においてVX-2腫瘍組織312ppm、正常肝組織130ppm、血液0.1ppm(T/N比:2.4)というGd濃度差を認めた。この条件下で京都大学原子炉実験所にて熱中性子照射(5x10E12n/cm^2)を行い腫瘍増殖抑制効果を認めた。今後血管に富む原発性・転移性肝腫瘍モデルに対しGdデリバリーシステムとしてWOWエマルションを用いて、中性子捕捉療法とX線療法あるいはPDT療法との併用効果を検討し新規治療開発へと展開していく予定である。