癌特異的原子抑制治療としてのインテリジェントGdデリバリーシステムの開発

开发智能 Gd 输送系统作为癌症特异性原子抑制疗法

• 批准号: 21659316
• 负责人: 柳衛 宏宣
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659316/
• 关键词: ガドリニウム化合物; X線療法; 中性子捕捉療法; Drug delivery System; WOWエマルション; 動注療法; 多発性肝臓癌; 電子線; Cationic Liposome; Cationic Polymer

我々は、金属原子にX線を照射することにより発生する電子線を用いて直接癌細胞を障害させたり、あるいは生じた光粒子を用いて光線力学的治療(PDT)にて間接的に癌細胞を障害させることを考え、従来の放射線治療において用いられているX線量を軽減させた形で同当の効力を引き出す治療法を検討中である。また、我々が確立しつつある中性子捕捉療法との併用効果についても検討している。本年度は、ガドリニウム(Gd)を用いた中性子捕捉療法の抗腫瘍効果を検討した。我々は、シラス多孔質ガラスフィルター(SPG膜)を用いた膜乳化法にてWOWエマルションを作成し、50μm～100nmまでのサイジングおよび粒子径を均一にすることを可能とし、癌組織により近くエマルションを到達させ、癌栄養血管より肝臓癌細胞にエマルションを送達させることに成功した。MRIの増感剤として臨床で使用されるガドテリドールをWOWエマルションに封入し、VX-2癌細胞を移植したウサギ肝腫瘍モデルに対しGd封入WOWエマルションを肝動注し、投与72時間後においてVX-2腫瘍組織312ppm、正常肝組織130ppm、血液0.1ppm(T/N比:2.4)というGd濃度差を認めた。この条件下で京都大学原子炉実験所にて熱中性子照射(5x10E12n/cm^2)を行い腫瘍増殖抑制効果を認めた。今後血管に富む原発性・転移性肝腫瘍モデルに対しGdデリバリーシステムとしてWOWエマルションを用いて、中性子捕捉療法とX線療法あるいはPDT療法との併用効果を検討し新規治療開発へと展開していく予定である。

I 々 は, metal atoms に X-ray を irradiation す る こ と に よ り 発 raw す る electronic line を い て cancer cells directly を handicap of さ せ た り, あ る い は raw じ た を light particles with い て mechanics of light therapy (PDT) に て indirect に cancer を handicap of さ せ る こ と を え test, 従 の radiotherapy に お い て in い ら れ て い る X-ray quantity を 軽 minus さ せ た The form で is the same as the corresponding <s:1> effect を, which leads to で and す therapeutic methods を検 and である. ま た, I 々 が establish し つ つ あ る temper capture therapy と の and sharper fruit に つ い て も beg し 検 て い る. This year, を, ガドリニウム(Gd)を used the を検 and た neutral capture therapy to achieve the effect of anti-swelling を検 in pursuit of た. I 々 は, シ ラ ス porous ガ ラ ス フ ィ ル タ ー (SPG membrane) を い た membrane emulsification method に て WOW エ マ ル シ ョ ン を make し, 50 mu m ~ 100 nm ま で の サ イ ジ ン グ お よ び を uniform particle size に す る こ と を may と し, cancerous tissue に よ り nearly く エ マ ル シ ョ ン を reach さ せ tech students.their ownship, cancer keeps blood vessels よ り routine liver cancer cells に エ Youdaoplaceholder0 ショ を を delivered to させる とに とに successful た た. MRI の rights are tonic と し て clinical use で さ れ る ガ ド テ リ ド ー ル を WOW エ マ ル シ ョ ン に し sealed, VX - 2 cancer cells を transplantation し た ウ サ ギ liver abscess were swollen モ デ ル に し seaborne Gd seal in WOW エ マ ル シ ョ ン を liver note し, with 72 time after に お い て VX - 2 swollen sores 312 PPM, normal liver tissue of 130 PPM Blood 0.1ppm(T/N ratio :2.4)と と うGd concentration difference を recognize めた. The inhibitory effect on <s:1> tumor proliferation was obtained by にて thermotropic irradiation (5x10E12n/cm^2) at the で laboratory of atomic furnace, Kyoto University を. Youdaoplaceholder3 confirmed めた. For vascular に む rich original 発 · planning move sex liver abscess were swollen モ デ ル に し seaborne Gd デ リ バ リ ー シ ス テ ム と し て WOW エ マ ル シ ョ ン を with い て, temper in capture therapy と X-ray あ る い は PDT therapy と の and sharper fruit を beg し 検 open new rules treatment 発 へ と expand し て い く designated で あ る.

项目成果

Feasibility Evaluation of Neutron Capture Therapy for Hepatocellular Carcinoma using Selective Enhancement of Boron Accumulation in Tumour with Intra-arterial Adminiatration of Boron-Entrapped Water-in-Oil-in-Water Emulsion

通过动脉内注射包载硼的水包油包水乳剂选择性增强肿瘤中硼的积累来治疗肝细胞癌的可行性评估

• 发表时间: 2011
• 期刊: Applied Radiation & Isotopes
• 影响因子: 1.6
• 作者: H Yanagie;H Takahashi;et al
• 通讯作者: et al

Tumor growth suppression by adenovirus-mediated introduction of a cell growth suppressing gene tob in a pancreatic cancer model

• DOI: 10.1016/j.biopha.2008.04.010
• 发表时间: 2009-05-01
• 期刊: BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
• 影响因子: 7.5
• 作者: Yanagie, Hironobu;Tanabe, Tuyoshi;Eriguchi, Masazumi
• 通讯作者: Eriguchi, Masazumi

Application of Epirubicin Entrapped WOW Emulsion by Double Emulcification Technique to Arterial-Injection-Chemotherapy for Hepatocellular Carcinoma

表柔比星包埋WOW乳双重乳化技术在肝细胞癌动脉注射化疗中的应用

• 发表时间: 2008
• 作者: H. Yanagie;S. Higashi;I. Ikushima;T. Terao;Y. Morishita;R. Nishimura;M. Nagata;T. Nagasaki;K. Kakimi;T. Imagawa;T. Nakashima;K. Arimori;M. Eriguchi;& S. Takamoto
• 通讯作者: & S. Takamoto

Tumour Growth Suppression of Mouse Colon Cancer Cell Line by Boron Neutron Capture Therapy & Dendritic Cell Derived Immunotherapy.

硼中子捕获疗法抑制小鼠结肠癌细胞系的肿瘤生长

• 发表时间: 2009
• 期刊: European J Cancer 7
• 作者: H.Yanagie;et al
• 通讯作者: et al

肝臓癌に対するWOWエマルションを用いた中性子捕捉療法の臨床試験へ向けた取り組み

WOW乳剂中子俘获疗法肝癌临床试验的进展

• 发表时间: 2011
• 作者: 柳衛宏宣、高橋浩之;他
• 通讯作者: 他