動脈グラフト攣縮予防のための血管拡張薬溶出ナノファイバーの開発

开发血管舒张剂洗脱纳米纤维以预防动脉移植物痉挛

基本信息

批准号：
21659328
负责人：
成田裕司
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、冠動脈バイパス術後時として致命的となる合併症である「動脈グラフト動脈攣縮」を防ぎ、グラフト開存率を向上させ、患者の予後を改善するための、血管拡張剤を徐放化した生体吸収性ナノファイバーを用いた担体を開発作製し、その効果を検討することである。本年度研究成果を、以下の3要項に関して報告する。(1)薬剤溶出生体吸収性ファイバーの作製:ポリグリコール酸(PGA)とポリ乳酸(PLA)の共重合ポリマー(生体吸収性ポリマー)に、ミルリノンを混和し、Electrospinning法でナノファイバー化し、ミルリノン徐放性の担体を作製した。以後の検討はこのミルリノン担体を用いて行った。(2)徐放性試験:マウス背部皮下にミルリノン担体を埋入し、経時的に取り出し、ミルリノン濃度をHPLC法で計測した。この担体はミルリノンを2日間でほぼ90%溶出する、薬剤溶出特性を持っていた。(3)in vivo血管収縮抑制効果判定:ラット大腿動脈にノルアドレナリンを投与する動脈攣縮モデルを用い、担体を埋入した群、しなかった群、ポリマーのみを埋入した群の3群を比較した。ミルリノン担体を用いた群は、有意に血流の低下を抑制し、攣縮を予防していることが示唆された。(4)副作用試験:ミルリノン担体をラット背部皮下に埋入し、経時的に採血をこない、ミルリノン血中濃度、骨髄機能、肝機能、腎機能、膵機能をモニターしたが、血中濃度は上昇せず、副作用は認めなかった。

这项研究的目的是使用可持续释放血管扩张剂的可生物吸收纳米纤维开发和制造载体，并检查这些载体的效果，以防止“动脉移植动脉痉挛”，这种并发症有时是致命的，在冠状动脉旁路手术后是致命的，改善了移植物的疗程，并改善了嫁接患者的护理，并改善了患者的预感。我们将在以下三个指南中报告今年的研究结果：（1）制备药物洗脱生物可吸收纤维：米尔林酮与多甘氨酸酸（PGA）（PGA）（PGA）和多种轴向使用nanofiber的共聚酸（PGA）和使用电子杂种的方法混合在一起。随后使用此米诺酮载体进行了调查。（2）持续的释放测试：将米诺酮载体嵌入在小鼠背部的皮肤下，随着时间的流逝去除，并通过HPLC方法测量米诺酮浓度。该携带者具有药物洗脱性能，在两天内将米尔林酮洗脱了近90％。（3）体内血管收缩抑制作用的测定：使用动脉痉挛模型，将去甲肾上腺素用于大鼠的股动脉，比较三组：那些具有载体植入物，没有载体的人，那些只有聚合物植入的人。有人提出，使用米诺酮载体的组显着抑制了血流并防止痉挛。（4）副作用测试：将米酮载体植入大鼠背部的皮肤下，并且没有随着时间的推移收集血液，并且毫米酮，骨髓功能，肝功能，肾功能和胰腺功能的血液浓度受到监测，但没有增加血液浓度，没有增加副作用。