動脈グラフト攣縮予防のための血管拡張薬溶出ナノファイバーの開発

开发血管舒张剂洗脱纳米纤维以预防动脉移植物痉挛

• 批准号: 21659328
• 负责人: 成田 裕司
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659328/
• 关键词: 冠動脈バイパス術; グラフト攣縮; DDS(ドラッグデリバリーシステム); ミルリノ; electrosinning法; 生体吸収性ポリマー; DDS(ドラッグデリバリーサービス); ジルチアゼム; ミルリノン; ファスジル

本研究の目的は、冠動脈バイパス術後時として致命的となる合併症である「動脈グラフト動脈攣縮」を防ぎ、グラフト開存率を向上させ、患者の予後を改善するための、血管拡張剤を徐放化した生体吸収性ナノファイバーを用いた担体を開発作製し、その効果を検討することである。本年度研究成果を、以下の3要項に関して報告する。(1)薬剤溶出生体吸収性ファイバーの作製:ポリグリコール酸(PGA)とポリ乳酸(PLA)の共重合ポリマー(生体吸収性ポリマー)に、ミルリノンを混和し、Electrospinning法でナノファイバー化し、ミルリノン徐放性の担体を作製した。以後の検討はこのミルリノン担体を用いて行った。(2)徐放性試験:マウス背部皮下にミルリノン担体を埋入し、経時的に取り出し、ミルリノン濃度をHPLC法で計測した。この担体はミルリノンを2日間でほぼ90%溶出する、薬剤溶出特性を持っていた。(3)in vivo血管収縮抑制効果判定:ラット大腿動脈にノルアドレナリンを投与する動脈攣縮モデルを用い、担体を埋入した群、しなかった群、ポリマーのみを埋入した群の3群を比較した。ミルリノン担体を用いた群は、有意に血流の低下を抑制し、攣縮を予防していることが示唆された。(4)副作用試験:ミルリノン担体をラット背部皮下に埋入し、経時的に採血をこない、ミルリノン血中濃度、骨髄機能、肝機能、腎機能、膵機能をモニターしたが、血中濃度は上昇せず、副作用は認めなかった。

The purpose of this study was to prevent coronary artery contracture, improve survival rates, and improve patient outcomes at the time of coronary artery surgery, and to investigate the development and effects of vascular dilation and biological absorption. This year's research results are reported in the following three key items. (1)The preparation method of organic solvent absorption: the co-polymerization of PGA and PLA, the co-polymerization of PLA and PLA, the co-polymerization of PGA and PLA. In the future, we will discuss the application of the new technology. (2)The radioactivity test: the concentration of the carrier was measured by HPLC after it was embedded in the skin of the back. The carrier has a 90% dissolution rate during the first two days and a high dissolution rate during the second day. (3)in The results of vivo vasoconstriction inhibition were determined by comparing the three groups of aortic contractions, support groups, and vascular contractions. The blood flow is inhibited intentionally by the use of a single carrier. (4)Side effect test: the carrier is buried under the skin of the back, the blood is collected during the period, the blood concentration of the carrier, the bone function, the liver function, the kidney function, the blood concentration is increased, and the side effect is recognized.

项目成果

生体吸収性ナノファイバーを用いたDDSの開発 -バイパス手術時の動脈グラフト攣縮予防のための血管拡張薬徐放法-

使用生物可吸收纳米纤维开发DDS - 血管扩张剂的持续释放方法，以防止搭桥手术中的动脉移植物痉挛 -

• 发表时间: 2011
• 期刊: 臨床薬理の進歩
• 作者: 成田裕司、碓氷章彦、上田裕一;他
• 通讯作者: 他

A doxycycline loaded controlled-release, biodegradable fiber for treatment of aortic aneurysm.

一种负载多西环素的控释、可生物降解纤维，用于治疗主动脉瘤。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Biomaterials
• 影响因子: 14
• 作者: Narita Y;Ueda Y;et al.
• 通讯作者: et al.

Alternative therapeutic strategy for aortic aneurysm using doxycycline controlled releasing biodegradable fiber.

使用强力霉素控释可生物降解纤维治疗主动脉瘤的替代治疗策略。

• 发表时间: 2010
• 作者: Narita Y;Ueda Y;et al.
• 通讯作者: et al.

大動脈瘤に対する新たな治療戦略 -ドキシサイクリン溶出担体の効果-

主动脉瘤治疗新策略-多西环素洗脱载体的作用-

• 发表时间: 2009
• 作者: 成田裕司、碓氷章彦、上田裕一;他
• 通讯作者: 他

A new strategy for prevention of anastomotic stricture using tacrolimus-eluting biodegradable nanofiber.

使用他克莫司洗脱可生物降解纳米纤维预防吻合口狭窄的新策略。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery
• 影响因子: 6
• 作者: M. Mutsuga;Y. Narita;Aika Yamawaki;M. Satake;Hiroaki Kaneko;Y. Suematsu;A. Usui;Y. Ueda
• 通讯作者: Y. Ueda