神経膠腫細胞浸潤におけるArf6依存性および非依存性の意義

Arf6依赖性和独立性在胶质瘤细胞侵袭中的意义

• 批准号: 21659341
• 负责人: 田中 潤也
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659341/
• 关键词: Arf6; ナトリウムイオン/プロトン交換輸送体1; NHE1; NHE1阻害剤; 神経膠腫浸潤; がん浸潤抑制剤; アクチン細胞骨格再構成; 細胞内局在; 神経膠腫; 細胞浸潤; AMAP1; 星状細胞

本研究おいては、まず神経膠腫浸潤におけるArf6の関与、および異なる神経膠腫細胞間におけるその普遍性について査定することを第一義としていた。調べた限りにおいてArf6を高発現する神経膠腫細胞はC6細胞のみであったが、本細胞におけるArf6ノックダウン下にて浸潤性が減少したことより、たしかにArf6の寄与は認められた。しかしながらその効果は50%程度であり、Arf6が浸潤性に関する主たる責任因子と考えることに疑義を生む結果となった。一方Arf6発現が低いSF268細胞中のArf6 mRNAよりcDNAをクローニングして活性に影響する変異がないか検討したが、そのような変異は観察されなかった。こうしたことから神経膠腫細胞浸潤においては、Arf6高発現細胞においてもArf6の寄与は限定的であり、一方Arf6低発現細胞においてはArf6の寄与はさらに小さいと考えられた。そこで、浸潤様式の異なる複数の神経膠腫細胞において共通に浸潤性に寄与する因子の検索へと移り、検索の結果、ナトリウムイオン/プロトン交換輸送体1(NHE1)を有力な当該因子として見出した。これまでに以下の知見を得ている。1.NHE1は浸潤様式の異なる神経膠腫細胞群において共通に発現亢進している(mRNA,タンパク質いずれのレベルにおいても)2.NHE1ノックダウンによって、浸潤性は90%以上の効率で抑制される3.NHE1阻害剤により浸潤様式の異なるいずれの神経膠腫細胞の浸潤も抑制される4.NHE1阻害剤はNHE1の細胞内局在を変動させ、かつアクチン細胞骨格の再構成を阻害しており、このことが細胞運動性を減弱させたことが浸潤性の抑制に作用したと考えられた。これらの結果は、NHE1阻害剤が、浸潤様式の異なる様々の神経膠腫に対して普遍的な浸潤抑制剤たる可能性を示唆しており、当該領域において大変重要な知見であると考えられる。これらのin vitroの成績はすでに特許申請を完了しており、現在論文として発表する準備を行なっている。またin vivoでの有効性についての検討に入っている。

This study お い て は, ま ず god 経 gum swollen infiltrating に お け る Arf6 の masato and, お よ び different な る god 経 gum swollen intercellular に お け る そ の universality に つ い て assessment す る こ と を first righteousness と し て い た. Adjustable べ た limit り に お い て Arf6 を high 発 now す る god 経 gum swollen cells は C6 cells の み で あ っ た が, this cell に お け る Arf6 ノ ッ ク ダ ウ ン under に て invasive が reduce し た こ と よ り, た し か に Arf6 の send は recognize め ら れ た. し か し な が ら そ の sharper degree of 50% fruit は で あ り, Arf6 が invasive に masato す る main た る responsibility factor と exam え る こ と に doubt を raw む results と な っ た. Low side Arf6 発 now が い SF268 cells の Arf6 mRNA よ り cDNA を ク ロ ー ニ ン グ し に て activity す る - different が な い か beg し 検 た が, そ の よ う な - different は 観 examine さ れ な か っ た. こ う し た こ と か ら god 経 gum swollen cells infiltrating に お い て は, high Arf6 発 now cells に お い て も Arf6 の send は qualified で あ り, low side Arf6 発 now cells に お い て は Arf6 の send は さ ら に small さ い と exam え ら れ た. そ こ で, infiltrating others の different な る plural の god 経 gum swollen cells に お い て に common invasive に send す る factor の 検 cable へ と move り, 検 suo の results, ナ ト リ ウ ム イ オ ン / プ ロ ト ン exchange transport volume 1 (NHE1) を strong な when this factor と し て shows し た. Youdaoplaceholder0 れまでに the following <s:1> view を て る る る. 1. NHE1 は infiltrating others type の different な る god 経 gum swollen cells に お い て common に 発 now hyperthyroidism し て い る (mRNA, タ ン パ ク qualitative い ず れ の レ ベ ル に お い て も) 2. NHE1 ノ ッ ク ダ ウ ン に よ っ て could promote behavior rate more than 90%, invasive は の で inhibit さ れ る 3. NHE1 resistance against tonic に よ り infiltrating others type の different な る い ず れ の God 経 の gum swollen cells infiltrating も inhibit さ れ る 4. NHE1 resistance against tonic は NHE1 の cells inside bureau in を - move さ せ, か つ ア ク チ ン を cells bone の again and resistance against し て お り, こ の こ と が weakened cell motility を さ せ た こ と が invasive の inhibitory effect of に し た と exam え ら れ た. こ れ ら の results は, NHE1 resistance against tonic が, infiltrating others の different な る others 々 の god 経 gum swollen に し seaborne て common な infiltrating inhibit tonic た を る possibility in stopping し て お り, when the field に お い て big - important な knowledge で あ る と exam え ら れ る. こ れ ら の in vitro の grades は す で に franchise application finished を し て お り, present paper と し て 発 table す る preparation line を な っ て い る. Youdaoplaceholder0 in vivoで で is effective に また て て 検 検 seek に in って る る る.

项目成果

Various modes of glioma cell invasions and a possible common molecular machinery among the invasions.

神经胶质瘤细胞侵袭的各种模式以及侵袭之间可能的共同分子机制。

• 发表时间: 2010
• 作者: 矢野元;他
• 通讯作者: 他

Macrophages expressing NG2 proteoglycan in the ischemic and traumatic rat brain lesions elicit neuroprotective effects through multiple ways

缺血性和创伤性大鼠脑损伤中表达 NG2 蛋白多糖的巨噬细胞通过多种方式引发神经保护作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 田中潤也;他
• 通讯作者: 他

Invasive potential of astrocytes and disinhibition of the properties in gliomas.

星形胶质细胞的侵袭潜力和神经胶质瘤特性的去抑制。

• 发表时间: 2010
• 作者: 矢野元;他
• 通讯作者: 他

Fractalkine and MCP-1 in ischemic rat brains.

Fractalkine 和 MCP-1 在缺血大鼠大脑中的作用。

• 发表时间: 2010
• 作者: 鄭菜里;他
• 通讯作者: 他

Disruption of LIM-Kinase 2 modulates hippocampal neurodegeneration by regulating ER-calcium release

LIM-激酶 2 的破坏通过调节 ER-钙释放来调节海马神经变性

• 发表时间: 2009
• 作者: 高橋寿明;他
• 通讯作者: 他