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革命的脊髄損傷治療法の開発:骨髄細胞あるいは末梢血から中枢神経組織を作る

革命性脊髓损伤治疗方法的发展：从骨髓细胞或外周血中创建中枢神经组织

基本信息

批准号：
15659356
负责人：
田中潤也
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

多分化能を持つマイクログリアの特性決定我々は、マイクログリアを高濃度の血清存在下で培養を続けることにより脱分化させると、多分化能を獲得し、神経細胞やオリゴデンドロサイト、アストロサイトに変化しうることを見いだした。このような分化転換をするのは、NG2コンドロイチン硫酸プロテオグリカンを発現し、ES細胞と同様にアルカリフォスファターゼ活性を有するマイクログリアのサブタイプのみであることが判明した。II 中枢神経損傷モデル我々は、成熟ラット脊髄の圧迫損傷モデルと脳の針刺し損傷モデルにおいて、マイクログリアまたはマクロフアージ様細胞が関与する損傷修復機構を詳細に検討した。損傷後早期から損傷部には多数のマイクログリアマーカー陽性細胞が存在し、盛んに増殖していた。これらの細胞の多くは神経系の多能性幹細胞マーカーを発現していた。損傷部よりマイクログリア様細胞を分離し培養すると、神経外胚葉系細胞が高率に発生してくることが判明し、脳の多能性未分化前駆細胞がミクログリア様細胞であることがより明確になった。更に損傷脊髄に注入したマイクログリア由来未分化前駆細胞が、アストロサイトに分化することを確認した。III マイクログリアへの遺伝子、タンパク質導入法の開発我々は、ポリアルギニンやポリエチレンイミンなどの陽イオン物質にミクログリア細胞膜透過性があることを見出し、これらの細胞膜通過物質に有用な物質を結合して、ミクログリア内に導入させる方法を開発した。IV マイクログリアに多分化能をもたらす分子の同定DNAアレイにより、マイクログリアに多分化能をもたらす分子の同定を目指した。その結果数個の有望な遺伝子を分離した。これらの多くは、ES細胞での高発現がみられた。IIIで開発した技術とあわせ、患者由来のマクロファージにこれらの遺伝子を導入し、神経前駆細胞として、損傷脊髄の治療に役立て得るものと期待している。

The characteristics of multi-differentiation ability determine whether the cells are cultured in the presence of high concentrations of serum, and whether the cells are cultured in the presence of high concentrations of serum. This is the first time that a cell has been identified. II. A detailed study of the mechanisms involved in the repair of central nervous system injuries, stress injuries, and acupuncture injuries. At the early stage after injury, most of the positive cells in the injured part existed and proliferated. The pluripotent stem cells of the brain system were developed. The damaged cells were isolated and cultured, and a high percentage of neuroectodermal cells were identified. The pluripotent undifferentiated cells were identified and cultured. More damage to the spine is caused by undifferentiated cells. III. Development of a method for the introduction of useful substances into cell membranes by the incorporation of useful substances into cell membranes. IV. Molecular identity The result is that several of them are expected to be separated. The cells of ES cells are highly developed. III. Development of technology, patient origin, gene introduction, neurogenesis, spinal injury, and treatment.