骨格筋萎縮を予防する抗ユビキチン化オリゴペプチドの開発

开发抗泛素化寡肽以预防骨骼肌萎缩

• 批准号: 21659355
• 负责人: 安井 夏生
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659355/
• 关键词: 筋萎縮; ユビキチン; 重力; 廃用性萎縮; 合成ペプチド

マウスの坐骨神経を切除すると骨格筋の著しい萎縮をきたすことはよく知られた事実である。坐骨神経切除2週後には筋体積はもとの約60%にまで減少する。我々はこの筋萎縮にはユビキチンリガーゼであるCbl-bの過剰発現が伴っていること、またCbl-b欠損マウスでは坐骨神経切除を行ってもほとんど筋萎縮が発生しないこと、を報告してきた。その後の研究でCbl-bはIRS-1をユビキチン化することにより分解に導くことがわかり、IGF-1のシグナル伝達が阻止されることが筋萎縮の原因であることが明らかになった。平成22年度にはCbl-bのdecoy inhibitorを複数作成し、坐骨神経切除マウスの筋細胞への投与実験を行った。このdecoyi inhibitorとはリン酸化されたチロシンを持つペンタペプチドであり、IRS-1のCbl-b結合部位と同じアミノ酸配列を持つ。Decoy inhibitorを筋肉内に過剰投与すると細胞内でCbl-bと結合し、IRS-1のユビキチン化を抑制することがわかった。このペンタペプチド(decoy inhibitor)を坐骨神経切除マウスの筋腹内に投与すると筋萎縮が90%抑制することもわかった。平成22年度にはペンタペプチドをCbl-bと結合させた状態で結晶化させることに成功し、立体構造を解析した。その結果、ペンタペプチドのリン酸化されたチロシンがCbl-bのIRS-1結合部位に突き刺さるように結合し、decoy inhibitorとしての役割を果たしていることが明らかとなった(未発表)。

The bone was cut off and the bones were cut off. After the ischial god has been removed for 2 years, the number of muscles and muscles is about 60%. We don't know if there are any signs of muscle failure, that is, the Cbl-b can be detected, and that the Cbl-b will be removed from the sciatic nerve. After the study, Cbl-b

项目成果

Enhanced bone healing by local infusion of FGF-2 and bisphosphonate during distraction osteogenesis

牵张成骨过程中局部输注 FGF-2 和双磷酸盐可增强骨愈合

• 发表时间: 2010
• 作者: Yasui N;et al.
• 通讯作者: et al.

Circumferential periosteal stripping of femoral diaphysis of developing rat produces longitudinal overgrowth and cortical hypertrophy.

发育中的大鼠股骨骨干的周向骨膜剥离产生纵向过度生长和皮质肥大。

• 发表时间: 2010
• 作者: Takata S;et al.
• 通讯作者: et al.

Association study of TRAF1-C5 polymorphisms with susceptibility to the umatoid arthritis and systemic lupus erythematosus in Japanese.

TRAF1-C5 多态性与日本人类瘤样关节炎和系统性红斑狼疮易感性的关联研究。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Ann Rheum Dis
• 影响因子: 27.4
• 作者: Nishimoto K;et al.
• 通讯作者: et al.

Poster : Mechanical Stretching Induces Skeletal Muscle Hypertrophy By Increasing The Expression of IRS-1 and Myogenin

海报：机械拉伸通过增加 IRS-1 和肌生成素的表达诱导骨骼肌肥大

• 发表时间: 2010
• 作者: Miyoshi K.;et.al.;Suganuma K
• 通讯作者: Suganuma K

Myxoid liposarcoma with EWS-CHOP type 1 fusion gene.

具有 EWS-CHOP 1 型融合基因的粘液样脂肪肉瘤。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Anticancer Res
• 影响因子: 2
• 作者: Suzuki K;et al.
• 通讯作者: et al.