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麻酔・周術期の胆汁うっ滞性肝障害―漢方薬の転写因子賦活化による新しい肝保護効果

麻醉及围手术期胆汁淤积性肝损伤：中草药转录因子激活的新型保肝作用

基本信息

批准号：
21659361
负责人：
高橋宏
金额：
$ 1.92万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

漢方製剤インチンコウ湯(ICKT)は慢性肝炎や原発性胆汁性肝硬変等の胆汁うっ滞症の治療薬に広く使用されている.ICKTの慢性投与は肝グルタチオン合成の増加,有機陰イオン輸送蛋白の発現増加による胆汁酸非依存性の胆汁分泌促進(利胆)作用を発揮することを報告したが,その詳細な分子メカニズムは未だ不明である.予備的検討により,ICKT生薬成分のgeniposide,capillarisinが生体の抗酸化作用の司令塔である転写因子Nrf2をin vitroで活性化させることを細胞実験にて確認した.Geniposideの活性型成分であるgenipinやcapillarisinの投与は,Nrf2の標的分子であるγ-GcsやNqo1の発現を誘導した.Geniposideやcapillarisinは,in vivoにおいてNrf2を活性化し,肝グルタチオン合成の増加と有機陰イオン輸送蛋白(特に,Mrp2,Mrp3,Mrp4)の発現量を増加させることより,強力な胆汁分泌促進作用を発揮することを解明した.胆汁分泌量,胆汁中のグルタチオンおよび胆汁酸の分泌量は有意に増加した.また,geniposideやcapillarisinをNrf2遺伝子欠失マウスへ投与したところ,野生マウスと比較して,胆汁分泌促進作用は認められなかった.これらのこととり,ICKTにより発揮される強力な胆汁分泌促進作用の分子メカニズムには,その生薬成分による転写因子Nrf2の活性化が介在することが明らかとなった.

To treat bile stagnation, such as chronic hepatitis, primary biliary cirrhosis, and other biliary stagnation, to treat chronic hepatitis, chronic hepatitis, primary biliary cirrhosis, and other biliary stagnation diseases. ICKT is used in the treatment of biliary stagnation. ICKT is used in the treatment of chronic hepatitis. ICKT is used in the treatment of chronic hepatitis B, chronic hepatitis, chronic hepatitis, primary biliary cirrhosis, chronic hepatitis, chronic hepatitis, primary biliary cirrhosis, chronic hepatitis, primary biliary cirrhosis, chronic hepatitis, chronic hepatitis, primary biliary cirrhosis, chronic hepatitis, chronic hepatitis, primary biliary cirrhosis, chronic hepatitis, chronic hepatitis, primary biliary cirrhosis, biliary stagnation, etc. I don't know if I don't know what I'm talking about. The anti-acidizing effect of the raw ingredient of ICKT, geniposide,capillarisin, the anti-acidizing effect, the command tower, the writing factor, the in vitro, the activation factor, the cell, the active ingredient, the Nrf2, the Nrf2, the Nqo1, the Nqo1, the capillarisin, the Nrf2, the capillarisin, the capillarisin, the Nrf2, the active, the capillarisin, the active, the Nqo1, the active, the active, The synthesis of liver cancer is related to the mechanism of protein delivery (Mrp2,Mrp3,Mrp4). In addition, it is necessary to increase the amount of protein (special, special, specific, specific, The amount of bile secretion, the amount of bile acid secreted in bile. Geniposide, geniposide, capillarisin, Nrf2, wild, wild, and bile secretion enhancements. The effect of bile secretion enhancer on bile secretion was enhanced by ICKT. The molecular weight of bile secretion was enhanced by the activation of a factor called Nrf2.