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麻酔・周術期の胆汁うっ滞性肝障害―漢方薬の転写因子賦活化による新しい肝保護効果

麻醉及围手术期胆汁淤积性肝损伤：中草药转录因子激活的新型保肝作用

基本信息

批准号：
21659361
负责人：
高橋宏
金额：
$ 1.92万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

漢方製剤インチンコウ湯(ICKT)は慢性肝炎や原発性胆汁性肝硬変等の胆汁うっ滞症の治療薬に広く使用されている.ICKTの慢性投与は肝グルタチオン合成の増加,有機陰イオン輸送蛋白の発現増加による胆汁酸非依存性の胆汁分泌促進(利胆)作用を発揮することを報告したが,その詳細な分子メカニズムは未だ不明である.予備的検討により,ICKT生薬成分のgeniposide,capillarisinが生体の抗酸化作用の司令塔である転写因子Nrf2をin vitroで活性化させることを細胞実験にて確認した.Geniposideの活性型成分であるgenipinやcapillarisinの投与は,Nrf2の標的分子であるγ-GcsやNqo1の発現を誘導した.Geniposideやcapillarisinは,in vivoにおいてNrf2を活性化し,肝グルタチオン合成の増加と有機陰イオン輸送蛋白(特に,Mrp2,Mrp3,Mrp4)の発現量を増加させることより,強力な胆汁分泌促進作用を発揮することを解明した.胆汁分泌量,胆汁中のグルタチオンおよび胆汁酸の分泌量は有意に増加した.また,geniposideやcapillarisinをNrf2遺伝子欠失マウスへ投与したところ,野生マウスと比較して,胆汁分泌促進作用は認められなかった.これらのこととり,ICKTにより発揮される強力な胆汁分泌促進作用の分子メカニズムには,その生薬成分による転写因子Nrf2の活性化が介在することが明らかとなった.

Chinese prescription system tonic インチンコウ soup (ICKT) はや original 発 sex of chronic hepatitis and hepatic bile hard - の bile うっ lag disorder の treatment 薬に hiroo く use されている. ICKT の cast with chronic liver グはルタチオン synthetic の rights, organic Yin イオン transport protein の発 now rights による bile acid non dependency の bile and promoting effects (eczema) を発す waved Youdaoplaceholder0 とをとを reports たがたが,そ <s:1> details of な molecules メカニズムである not だ unknown である. The prepared 検 claims によによ,ICKT biopharmaceutical component <s:1> geniposide,capillarisinが the <s:1> antioxidant effect of the body <s:1> riesling tower である転 writing factor Nrf2を Vitro で activeness させることを cells be 験にて confirm した. Geniposide の type active ingredients である genipin や capillarisin の cast with は, Nrf2 の target molecules である gamma Gcs や Nqo1 の発 now を induced した. Geniposide や capillar The isin は, the in vivo において Nrf2 を activeness し, liver グルタチオン synthetic の raised と requirement by organic Yin イオン transport protein (に and Mrp2 Mrp3, Mrp4) の発 now quantity を raised させることより, powerful な bile secretion role を発 swing することを interpret した. In the secretion of bile, bile のグルタチオンおよのび conjugated bile acid secretion は intentionally に raised plus した. また, geniposide や capillarisin を Nrf2 heritage 伝 lost son owe マウスへ cast with したところ, wild マウスと compare して, bile and promote は recognize められなかった. これらのこととり , ICKT により発 swing される powerful な bile secretion role の molecular メカニズムには, その薬 raw ingredients による planning write factor Nrf2 の activeness が interface in することが Ming らかとなった.