血管新生阻害療法に対する腫瘍血管内皮細胞の抵抗性獲得の機序解析

肿瘤血管内皮细胞对抗血管生成治疗耐药的机制分析

• 批准号: 21659458
• 负责人: 樋田 京子
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659458/
• 关键词: 血管新生阻害; 腫瘍; 微小環境; 血管内皮

平成22年度はマウス腫瘍モデルを用いて,腫瘍血管新生阻害効果を解析した.同じ治療に対して抵抗性を獲得したマウスの腫瘍と感受性のあったマウスの腫瘍を用いてin situにおける血管内皮において前年度のin vitroの解析でピックアップされた血管内皮薬剤抵抗性関連因子の発現を解析した.さらに腫瘍微小環境が血管内皮細胞の薬剤抵抗性獲得に及ぼす影響に関して検討した.腫瘍血管内皮細胞が薬剤抵抗性を獲得するメカニズムとして,腫瘍細胞と内皮細胞との相互作用による可能性,ならびに低酸素、薬剤による刺激などを考え,その機序について解析を行った.具体的にはがん細胞の培養上清による処理,またはがん細胞との共培養によって,血管内皮に薬剤抵抗性関連因子の発現亢進がおきるのかを検討した.がん細胞の培養上清によって正常血管内皮細胞の5-FUやpaclitaxelに対する薬剤抵抗性が表れること,さらに抵抗性関連遺伝子であるMDR-1の発現亢進などが起こること,MDR-1の転写因子であるYB-1の核内移行がおこることなどを見出した.さらに細胞内のAktのリン酸化亢進なども起こることをしめした.培養上清を熱処理するとこの現象は起こらなくなることから,培養上清中のサイトカインなどのタンパクが影響を及ぼす因子であることが示唆された.これらの結果より血管内皮細胞といえども環境により薬剤抵抗性を獲得しうるということが示唆された.

In 2002, the effect of tumor angiogenesis inhibition was analyzed. Analysis of vascular endothelial resistance related factors in situ and in vitro in previous years. The microenvironment of the tumor is related to the acquisition of vascular endothelial cell resistance and the influence of tumor on vascular endothelial cells. The acquisition of tumor vascular endothelial cell resistance to drugs may result in the possibility of interaction between tumor cells and endothelial cells, the examination of low levels of hormones and drug stimuli, and the analysis of mechanisms. Specific cell culture supernatant treatment, cell co-culture, vascular endothelial resistance related factors in the expression of hyperactivity, and to investigate. The expression of MDR-1 in culture supernatant of 5-FU and paclitaxel in normal vascular endothelial cells was investigated. Akt in the cell is activated. The phenomenon of heat treatment in culture supernatant is caused by the influence of heat treatment factors on culture supernatant. As a result, vascular endothelial cells and the environment are resistant to infection.

项目成果

Inhibitory effects of epigallocatechin-3 gallate, a polyphenol in green tea, on tumor-associated endothelial cells and endothelial progenitor cells

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2009.01255.x
• 发表时间: 2009-10-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Ohga, Noritaka;Hida, Kyoko;Shindoh, Masanobu
• 通讯作者: Shindoh, Masanobu

Endothelial cells acquire abnormalities by factors from tumor cells

内皮细胞因肿瘤细胞因子而获得异常

• 发表时间: 2010
• 作者: 中村浩彰;ほか;Kurosu T.;Matsuda K.;Tsuchiya K.;Suzuki Y.;Kajimoto K.;Takara K.;Hida K.;Ohga N.;Akino T.;Tanaka S.;樋田京子;樋田京子;樋田京子;樋田京子;樋田京子;樋田京子;樋田京子;樋田京子;樋田京子;樋田京子;樋田京子;Hida K.;Hida Y.;Akiyama K.
• 通讯作者: Akiyama K.

腫瘍血管内皮細胞におけるHuRを介したCOX2およびVEGF-AのmRNAの発現亢進

HuR介导的肿瘤血管内皮细胞中COX2和VEGF-A mRNA表达的上调

• 发表时间: 2009
• 作者: 黒須拓郎;大賀則孝;格口渉;黒嶋雄志;戸塚靖則;進藤正信;樋田京子
• 通讯作者: 樋田京子

Pim-1 activates cell motility that induces malignant phenotype of tongue squamous cell carcinoma

Pim-1激活细胞运动诱导舌鳞状细胞癌恶性表型

• 期刊: Mol Oncol Rep (in press)
• 作者: Tanaka;et.al.
• 通讯作者: et.al.

Crosstalk between blood vessels and tumor microenvironment

血管与肿瘤微环境之间的串扰

• 发表时间: 2010
• 期刊: Oral Sci Int 7(1)
• 作者: Hida K.;Ohga N.;Kurosu T.;Totsuka Y.;Shindoh M.
• 通讯作者: Shindoh M.