Development of new anti-cancer strategy via activation of immunity by targeting tumor endothelial factors

通过靶向肿瘤内皮因子激活免疫来开发新的抗癌策略

• 批准号: 21H04840
• 负责人: 樋田 京子
• 金额: $ 27.37万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-05 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04840/
• 关键词: 腫瘍血管内皮細胞; がん免疫; 腫瘍血管; 微小環境; 免疫

Biglycan (Bgn)について免疫環境に対する作用を詳細に解析した．またBgn血管内皮コンディショナルノックアウト（CKO）マウスを用いて， TEC-Bgnの免疫環境への影響を解析した．免疫チェックポイント分子の発現変動， マクロファージ（Mφ）のM1/M2極性変化，骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）やT細胞サブセット(CD8陽性細胞傷害性T細胞：CTL，制御性T細胞：Treg）やがん関連線維芽細胞などの遺伝子変動を網羅的に解析した．また，これまでBgn以外にも見出しているTEC由来分泌因子 (アンジオクラインファクター) の発現Xを病理検体と血液検体を用いて解析した．血中レベル高値ならびに組織中のTEC発現が確認されたマーカーに関して，siRNAによるin vitro機能解析を行った．次にMENDやアデノ随伴ウイルスAAVによる腫瘍へのin vivo siRNA 送達実験により血管新生抑制，血管正常化作用の有無により評価する．さらにTECファクター阻害による免疫環境への影響を解析した．がん細胞，マクロファージあるいはTEC自身の免疫チェックポイント分子,　PD-L1発現低下， Mφの極性変化，またTreg の減少とCD8陽性CTLの増加，CTLの活性化（Granzyme）,　がん関連線維芽細胞の減少と線維化の抑制, 骨髄由来免疫抑制細胞 (MDSC)の減少など，免疫環境の正常化が起こることを示した．

Biglycan (Bgn) is an immune system. Analysis of the influence of TEC-Bgn on immune environment in the treatment of vascular endothelial cells. M1/M2 polarization of Mφ and CD8 positive T cells (CD8 + cells, CTLs, and Treg) are involved in the analysis of the expression of M1/M2 molecules. In addition to Bgn, TEC derived secretory factors (unsecreted factors) were found and analyzed in pathologies and blood samples. Detection of TEC in blood and tissue was confirmed by siRNA analysis. In addition, MEND and siRNAs are associated with AAV infection in vivo, and the presence or absence of angiogenesis inhibition and vascular normalization is evaluated. Analysis of the impact of TEC on immune environment. The expression of immune molecules, PD-L1 decreased, Mφ polarized, Treg decreased, CD8 positive CTL increased, CTL activated (Granzyme), decrease of associated vascular cells, inhibition of line maintenance, decrease of bone-derived immunosuppressive cells (MDSC), normalization of immune environment were all indicated.

项目成果

腫瘍血管内皮細胞とがんの悪性化

肿瘤血管内皮细胞与恶性肿瘤

• 发表时间: 2021
• 作者: Fukumura K;Takeda J;Masuda A;Ohno K;Mayeda A.;樋田京子
• 通讯作者: 樋田京子

NIH(米国)

美国国立卫生研究院

北海道大学大学院歯学研究院口腔病態学分野

北海道大学牙科研究生院口腔病理学系

Metastasis: development of novel strategies through multifaceted understanding”, “The role of tumor endothelial cells in cancer metastasis

转移：通过多方面的理解开发新策略”，“肿瘤内皮细胞在癌症转移中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Morimoto Hirofumi;Hida Yasuhiro;Maishi Nako;Nishihara Hiroshi;Hatanaka Yutaka;Li Cong;Matsuno Yoshihiro;Nakamura Toru;Hirano Satoshi;Hida Kyoko;樋田京子
• 通讯作者: 樋田京子

Correlation between endothelial CXCR7 expression and clinicopathological factors in oral squamous cell carcinoma

口腔鳞癌内皮CXCR7表达与临床病理因素的相关性

• DOI: 10.1111/pin.13094
• 发表时间: 2021
• 期刊: Pathology International
• 影响因子: 2.2
• 作者: Yanagiya Misa;Dawood Randa I. H.;Maishi Nako;Hida Yasuhiro;Torii Chisaho;Annan Dorcas A.;Kikuchi Hiroshi;Yanagawa Matsuda Aya;Kitamura Tetsuya;Ohiro Yoichi;Shindoh Masanobu;Tanaka Shinya;Kitagawa Yoshimasa;Hida Kyoko
• 通讯作者: Hida Kyoko