腫瘍血管内皮細胞の幹細胞性と薬剤耐性獲得機構との関わりの解明

阐明肿瘤血管内皮细胞干性与耐药获得机制的关系

• 批准号: 23390457
• 负责人: 樋田 京子
• 金额: $ 12.15万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390457/
• 关键词: 腫瘍血管; 血管新生; 幹細胞; 薬剤耐性

１）薬剤抵抗性と幹細胞性の関連解析：がん幹細胞は薬剤抵抗性をもつことはよく知られている．腫瘍血管内皮細胞には幹細胞性（CD90, Sca-1などの幹細胞マーカーの発現）や薬剤抵抗関連遺伝子，MDR1の発現が高いことがわかった．また，腫瘍培養上清により正常血管内皮においてこのトランスポーター遺伝子MDR1の発現が上昇したことから，腫瘍血管内皮細胞の薬剤抵抗性と幹細胞性との関わりについてCD90, Sca-1, CD133，MDR1発現と薬剤感受性の違いとの関係をreal time PCR，MTS assay, フローサイトメトリーによるSP分画解析などにより解析した．さらにALDHが高い腫瘍血管内皮細胞の存在をみいだし，それらが薬剤耐性をもっていることを明らかにした．また，幹細胞性をもつ腫瘍血管内皮細胞においてある細胞成長因子のシグナル経路が亢進していることなどを現在解析中である．２）培養上清中サイトカインの解析：腫瘍培養上清により正常血管内皮における腫瘍血管内皮マーカーの発現亢進や薬剤耐性に影響を及ぼすサイトカインの解析をおこなった．悪性度の異なるがん細胞の培養上清による処理後, 細胞の抗がん剤や血管新生阻害剤への感受性の変化を増殖能, 遊走能への影響を通して比較検討した．培養上清中のVEGFが血管内皮の薬剤耐性を亢進させることをみいだした．血管内皮においてこの受容体の阻害を行うことで薬剤耐性を回避できることを確認した．その他の培養上清中のサイトカインもいくつか見出され，現在解析中である．

1) Analysis of the relationship between resistance and stem cell nature: stem cells are resistant to resistance. The endothelial cells of tumor blood vessels are stem cells (CD90, Sca-1), and the development of stem cells is related to resistance. The development of MDR1 is high. CD90, Sca-1, CD133, MDR1 expression in tumor endothelial cells increased significantly in supernatant from normal vascular endothelial cells. The relationship between drug resistance and stem cellularity in tumor endothelial cells increased significantly in supernatant from normal vascular endothelial cells. The presence of vascular endothelial cells in ALDH is not uncommon. 2) Analysis of culture supernatant: Analysis of tumor culture supernatant: Analysis of effect of growth factor on vascular endothelial cell proliferation and tolerance. After treatment of culture supernatant of cells with different degrees of differentiation, the effects of cell resistance, angiogenesis inhibitor sensitivity, proliferation ability and migration ability were studied. VEGF in culture supernatant increases vascular endothelial resistance. The resistance of vascular endothelial cells to vascular endothelial cells and receptors is confirmed. He is the founder of the company. He is the founder of the company.

项目成果

がんの浸潤転移と血管新生

癌症侵袭转移和血管生成

• 发表时间: 2012
• 作者: Muraki C;Ohga N;Hida Y;Nishihara H;Kato Y;Tsuchiya K;Matsuda K;Totsuka Y;Shindoh M;Hida K.;Kurosu T.;Kibria G.;Hida K.;Hida K.;樋田京子;樋田京子;Hida K.;樋田京子
• 通讯作者: 樋田京子

腫瘍血管の多様性とがんの転移

肿瘤血管多样性与癌症转移

• 发表时间: 2011
• 作者: Muraki C;Ohga N;Hida Y;Nishihara H;Kato Y;Tsuchiya K;Matsuda K;Totsuka Y;Shindoh M;Hida K.;Kurosu T.;Kibria G.;Hida K.;Hida K.;樋田京子;樋田京子;Hida K.;樋田京子;樋田京子;Hida K.;Hida K.;樋田京子
• 通讯作者: 樋田京子

Gene expression analysis of circulating endothelial cells in cancer patients

癌症患者循环内皮细胞的基因表达分析

• 发表时间: 2011
• 作者: Muraki C;Ohga N;Hida Y;Nishihara H;Kato Y;Tsuchiya K;Matsuda K;Totsuka Y;Shindoh M;Hida K.;Kurosu T.;Kibria G.;Hida K.;Hida K.;樋田京子;樋田京子;Hida K.;樋田京子;樋田京子;Hida K.;Hida K.;樋田京子;樋田京子;樋田京子;樋田京子;Kyoko Hida;樋田京子;樋田京子;樋田京子;Nako Maishi;Miyako Kondoh
• 通讯作者: Miyako Kondoh

Size-controlled, dual-ligand modified liposomes that target the tumor vasculature show promise for use in drug-resistant cancer therapy

• DOI: 10.1016/j.jconrel.2012.06.019
• 发表时间: 2012-08-20
• 期刊: JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE
• 影响因子: 10.8
• 作者: Takara, Kazuhiro;Hatakeyama, Hiroto;Harashima, Hideyoshi
• 通讯作者: Harashima, Hideyoshi

Cyclooxygenase-2 inhibition causes antiangiogenic effects on tumor endothelial and vascular progenitor cells

• DOI: 10.1002/ijc.25976
• 发表时间: 2012-01-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Muraki, Chikara;Ohga, Noritaka;Hida, Kyoko
• 通讯作者: Hida, Kyoko