Noradrenalinfreisetzung in der NK1 knockout (NK1-/-) Maus: Verhaltens- und pharmakologische Untersuchungen

NK1 敲除 (NK1-/-) 小鼠去甲肾上腺素释放：行为和药理学研究

• 批准号: 5392422
• 负责人: Dr. Inga Herpfer
• 金额: --
• 依托单位: Department of Pharmacology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5392422?language=en
• 关键词: Noradrenalinfreisetzung; der; NK1; knockout; Maus

Neueste Forschungsergebnisse deuten darauf hin, daß Antagonisten am Neurokinin-1-Rezeptor (NK1-Rezeptor) eventuell eine neue Generation von Medikamenten zur Behandlung von Angst- und depressiven Störungen darstellen könnten. Bisher gibt es jedoch keine eindeutige Erklärung für diese therapeutischen Effekte. Da alle bisher etablierten Antidepressiva an serotonergen und/oder noradrenergen Neuronen wirken, ist die Modulation der zentralen monoaminergen Signalübertragung eine naheliegende Möglichkeit. Da man nach wie vor nur sehr wenig über den Einfluß von NK1-Rezeptoren auf noradrenerge Neuronen im Gehirn weiß, soll in dem geplanten Vorhaben der Noradrenalin-Efflux im Gehirn von Mäusen untersucht werden, bei denen der NK1-Rezeptor genetisch ausgeschaltet wurde. Zur Überprüfung der Hypothese, daß in solchen sog. NK1 knockout (NK1-/-) Mäusen die zentrale noradrenerge Signalübertragung erhöht ist, sollen folgende psychopharmakologische Methoden kombiniert werden:Mittels in vivo Mikrodialyse soll nach Unterschieden im zentralnervösen Noradrenalin-Efflux gesucht werden. Zunächst in anästhesierten, dann in sich frei bewegenden NK1-/- und Wildtyp-Mäusen; mit und ohne zusätzlicher Gabe eines Antidepressivums. Außerdem sollen die Verhaltensreaktionen dieser Mäuse in der hell-dunkel Shuttle-Box verglichen werden. Das Hauptziel des Projekts ist zu zeigen, ob ein Ausschalten des NK1-Rezeptors die zentrale noradrenerge Signalübertragung erhöht und ob folglich dieser Vorgang den Verhaltens- und möglichen therapeutischen Effekten von NK1-Rezeptorantagonisten zugrunde liegen könnte.

最新的研究结果显示，神经激肽-1受体拮抗剂（NK 1-Rezeptor）最终将成为治疗焦虑和抑郁症的新一代药物。Bisher gibt es jedoc eine eindeutige Erklärung für diese therapeutischen Effekte.所有可能的抗抑郁药对肾上腺素能和/或去甲肾上腺素能神经元的作用，都是对中枢单胺能信号的调节。这类人只在胃肠道中对NK 1受体的去甲肾上腺素神经元产生影响，而在Mäusen的胃肠道中去甲肾上腺素外排的前植物中，NK 1受体的产生也会受到韦尔登。假设的最后一步是在太阳底下。NK 1基因敲除（NK 1-/-）导致中枢去甲肾上腺素信号传导异常，因此需要采用心理学方法进行综合韦尔登：在中枢神经系统去甲肾上腺素外排韦尔登中进行体内微透析。Zunächst in anästhesierten，dann in sich frei bewegenden NK1-/- und Wildtyp-Mäusen; mit und ohne zusätzlicher Gabe eines Antidepressivums.在地狱般的穿梭箱里，我们必须解决这个问题，因为韦尔登是非常糟糕的。该项目的主要目的是，使中枢去甲肾上腺素信号传导的NK 1受体发挥作用，并使NK 1受体拮抗剂发挥更大的治疗作用。