The role of mitochondrial NO-synthase for the regulation of the mitochondrial respiratory chain and the generation of reactive oxygen species in cardiac myocytes

线粒体NO合酶在调节线粒体呼吸链和心肌细胞中活性氧生成中的作用

• 批准号: 5392645
• 负责人: Professor Dr. Christoph Maack
• 金额: --
• 依托单位: Deutsches Zentrum für Herzinsuffizienz Würzburg
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Emmy Noether International Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5392645?language=en
• 关键词: role; mitochondrial; NO; synthase; regulation

Bei der chronischen Herzinsuffizienz kommt es zu einem vermehrten Auftreten von Apoptose (programmierter Zelltod) in Kardiomyozyten. Vorraussetzung für die Initiierung der Apoptose ist häufig die Freisetzung von Cytochrom C aus Mitochondrien, der eine Destabilisierung des mitochondrialen Membranpotentials (DYm) vorrausgeht. Bei der Herzinsuffizienz wird in Kardiomyozyten ein vermehrtes Entstehen von Superoxidradikalen (.O2-) an den Komplexen I und III der Atmungskette beobachtet. Stickstoffmonoxid (NO), welches u.a. an der mitochondrialen NO-Synthase (mtNOS) entsteht, vermag durch eine kompetitive Hemmung der Cytochrom-Oxidase die Entstehung von .O2- am Komplex III der Atmungskette zu verstärken. Eine extensive Aktivierung der mtNOS, z.B. durch einen Anstieg des mitochondrialen Kalziums, kann zu einer Akkumulation von NO und .O2- und somit einer vermehrten Entstehung von Peroxinitrit (ONOO-) führen. ONOO- destabilisiert DYm und induziert somit Apoptose. Es soll die Hypothese überprüft werden, ob in insuffizienten Kardiomyozyten eine erhöhte Aktivität der mtNOS für die vermehrte Entstehung von .O2- am Komplex III der Atmungskette verantwortlich ist, und ob das Entstehen von ONOO- hierdurch zum vermehrten Auftreten von Apoptose beiträgt.

Beider chronischen Herzinsuffizienz kommt es zu einem vermehrten Aufreten von Apoptose（programmierter Zelltod）in Kardiomyozyten. Vorraussetzung für die Initiierung der Apoptose ist häufig die Freisetzung von Cytochrom C aus Mitochondrien，der eine Destabilisierung des Atrialen Membranpotentials（DYm）vorrausgeht.在缺氧条件下，心肌细胞对超氧化物（.O2-）的反应和对空气中的复合物I和III的反应都很敏感。Stickstoffmonoxid（NO），welches u.a.在线粒体一氧化氮合酶（mtNOS）的作用下，通过细胞色素氧化酶的竞争性血红蛋白作用于O2-amKomplex III。Aine extensive Aktivierung der mtNOS，z.B.通过一个对大气中NO和O2-的分析，可以得到NO和O2-的激活，并可以得到过氧硝酸盐（ONOO-）的激活。ONOO-降解DYm并诱导凋亡。这一假设是韦尔登的结果，它可以使心肌酶的活性降低，从而使O2- AM Komplex III的心肌酶活性降低，并使ONOO的心肌酶活性降低，从而使细胞凋亡率降低。