Mitochondriale antioxidative Kapazität bei kardialem Remodeling

另一组为交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、血浆和心肌血管紧张素-1(ET-1)。糖尿病激素Führenüber对G蛋白的刺激作用主要表现为G蛋白(GPCr)、心脏肌酶(G-myozytäre Umbauprozesse，R)的重塑，以及反应性Sauerstoffspeczies(ROS)的产生。在此基础上，我们提出了一项新的法律法规。Von GQ/11-gekoppelten(Z.B.Eta-，AT1-and a-adrenergen)Rezeptoren aktiviert die蛋白Kinase C(PKC)，De sowohl eine NADPH-Oxidase-ABHängie ALS等线粒体ROS-Produktion hervorrufen kann。Beitrag einzelner PKC-Isoformen(Inbe.我不知道他的名字是什么。他说：“我的工作和生产是相互交织的。”这是一个相等的Herzmuskelzellen zu unteruchenen，在表示持续时间外部刺激(电压顺序电流钳制，场强刺激)和电气机制Kopplung ABLäUFT的技术和肌肉组织的生产和他的激素bzw。同时，线粒体的ROS-Produktion Durcheinen be myozytärer Arbeit bestehenden Elektronenfluss entlang der Atmungskette bebenstit wird.[Na+]i是线粒体能量的主要来源，也是线粒体能量的主要来源。Die Ergebnisse Unserer Untersuhugen Sollen Schlüsselprozesse der Reguling der myozytären Ros-Produktion and redoxsentiver mitogen-aktivierter tein-(MAP-)Kinasen Aufklären，die Angriffspunkte für Treateutische Intervenonen Zur抑制des KarDialen Redelding darstellen könnten。

Bei der chronischen Herzinsuffizienz kommt es zur Aktivierung neuroendokriner Hormonsysteme, insbesondere des sympathischen Nervensystems und des Renin-Angiotensin-Aldosteron Systems (RAAS), sowie zu erhöhten Plasma- und myokardialen Konzentrationen von Endothelin-1 (ET-1). Diese Hormone führen über die Stimulation G-Protein gekoppelter Rezeptoren (GPCR) kardiomyozytäre Umbauprozesse (Remodeling) herbei, welche durch reaktive Sauerstoffspezies (ROS) mediiert werden können. Obwohl verschiedene Quellen für eine myozytäre ROS-Produktion identifiziert wurden, ist ihre genaue Regulation sowie ihr relativer Beitrag unvollständig aufgeklärt. Die Stimulation von Gq/11-gekoppelten (z.B. ETA-, AT1- und a-adrenergen) Rezeptoren aktiviert die Protein Kinase C (PKC), die sowohl eine NADPH-Oxidase-abhängige als auch eine mitochondriale ROS-Produktion hervorrufen kann. Der genaue Beitrag einzelner PKC-Isoformen (insbes. d und e) ist hierbei jedoch weitgehend unklar. Darüber hinaus wurde in den meisten Studien die myozytäre ROS-Produktion entweder indirekt oder in ruhenden Zellen bestimmt. Es ist daher das Ziel des beantragten Projektes, mit Hilfe von Patch-Clamp- und Fluoreszenzimaging-Techniken die myozytäre ROS-Produktion und ihre hormonelle bzw. molekulare Regulation an isolierten Herzmuskelzellen zu untersuchen, in denen durch externe Stimulation (voltage- oder current clamping, Feldstimulation) die elektromechanische Kopplung abläuft. Letzteres ist insofern von Bedeutung, als eine mitochondriale ROS-Produktion durch einen bei myozytärer Arbeit bestehenden Elektronenfluss entlang der Atmungskette begünstigt wird. Darüber hinaus soll die Bedeutung der intrazellulären Na+-Konzentration ([Na+]i) für diese Prozesse untersucht werden, da diese in insuffizienten Myozyten erhöht ist, durch GPCR reguliert wird und einen ungünstigen Einfluss auf die mitochondriale Energetik hat. Die Ergebnisse unserer Untersuchungen sollen Schlüsselprozesse in der Regulation der myozytären ROS-Produktion und redoxsensitiver Mitogen-aktivierter Protein- (MAP-) Kinasen aufklären, die Angriffspunkte für therapeutische Interventionen zur Suppression des kardialen Remodelings darstellen könnten.