Mitochondriale antioxidative Kapazität bei kardialem Remodeling

慢性缺氧可引起神经内分泌激素系统的激活，包括交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），从而提高血浆和心肌内皮素-1（ET-1）的浓度。这种激素用于刺激G蛋白的再合成（GPCR），使心肌重塑（Remodeling），也可通过活性氧（ROS）介导韦尔登。Obwohl verdedene Quellen für eine myozytäre ROS-Produktion identifiziert wurden，ist ihre genaue Regulation sowie ihr relativer Beitrag unvollständig aufgeklärt. Die Stimulation von Gq/11-gekoppelten（z.B. ETA-、AT-1-和α-肾上腺素能）激活蛋白激酶C（PKC），抑制NADPH-氧化酶也可抑制体内ROS-产生。Der genaue Beitrag einzelner PKC-异构体（insbes. d和e）is hierbei jedoch weitgehend unklar.最重要的是，我们可以在Zellen的最后一个版本中直接或间接地使用ROS生产。这是一个很好的项目，它使用膜片钳和成像技术来帮助肌源性ROS生产和他们的心脏。分子调节是通过外部刺激（电压或电流箝位，Feldstimulation）实现的一种隔离赫兹磁场的调节。Letzteres ist insofern von Bedeutung，als eine speedale ROS-Produktion durch einen bei myozytärer Arbeit bestehenden Elektronenfluss entlang der Atmungskette begünstigt wird.由于GPCR的调节作用和一种非常规的能量影响，因此，需要通过Na+浓度（[Na+]i）的内部调节来降低心肌梗死的发生率。Die Ergebnisse unserer Untersuchungen sollen Schlüsselprozesse in der Regulation der myozytären ROS-Produktion und redoxsensitiver Mitogen-aktivierter Protein-（MAP-）Kinasen aufklären，die Angriffspunkte für therapeutische Interventionen zur Suppression des kardialen Remodelings darstelen könnten.

Bei der chronischen Herzinsuffizienz kommt es zur Aktivierung neuroendokriner Hormonsysteme, insbesondere des sympathischen Nervensystems und des Renin-Angiotensin-Aldosteron Systems (RAAS), sowie zu erhöhten Plasma- und myokardialen Konzentrationen von Endothelin-1 (ET-1). Diese Hormone führen über die Stimulation G-Protein gekoppelter Rezeptoren (GPCR) kardiomyozytäre Umbauprozesse (Remodeling) herbei, welche durch reaktive Sauerstoffspezies (ROS) mediiert werden können. Obwohl verschiedene Quellen für eine myozytäre ROS-Produktion identifiziert wurden, ist ihre genaue Regulation sowie ihr relativer Beitrag unvollständig aufgeklärt. Die Stimulation von Gq/11-gekoppelten (z.B. ETA-, AT1- und a-adrenergen) Rezeptoren aktiviert die Protein Kinase C (PKC), die sowohl eine NADPH-Oxidase-abhängige als auch eine mitochondriale ROS-Produktion hervorrufen kann. Der genaue Beitrag einzelner PKC-Isoformen (insbes. d und e) ist hierbei jedoch weitgehend unklar. Darüber hinaus wurde in den meisten Studien die myozytäre ROS-Produktion entweder indirekt oder in ruhenden Zellen bestimmt. Es ist daher das Ziel des beantragten Projektes, mit Hilfe von Patch-Clamp- und Fluoreszenzimaging-Techniken die myozytäre ROS-Produktion und ihre hormonelle bzw. molekulare Regulation an isolierten Herzmuskelzellen zu untersuchen, in denen durch externe Stimulation (voltage- oder current clamping, Feldstimulation) die elektromechanische Kopplung abläuft. Letzteres ist insofern von Bedeutung, als eine mitochondriale ROS-Produktion durch einen bei myozytärer Arbeit bestehenden Elektronenfluss entlang der Atmungskette begünstigt wird. Darüber hinaus soll die Bedeutung der intrazellulären Na+-Konzentration ([Na+]i) für diese Prozesse untersucht werden, da diese in insuffizienten Myozyten erhöht ist, durch GPCR reguliert wird und einen ungünstigen Einfluss auf die mitochondriale Energetik hat. Die Ergebnisse unserer Untersuchungen sollen Schlüsselprozesse in der Regulation der myozytären ROS-Produktion und redoxsensitiver Mitogen-aktivierter Protein- (MAP-) Kinasen aufklären, die Angriffspunkte für therapeutische Interventionen zur Suppression des kardialen Remodelings darstellen könnten.