权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Mitochondriale antioxidative Kapazität bei kardialem Remodeling

心脏重塑中的线粒体抗氧化能力

基本信息

批准号：
47346001
负责人：
Professor Dr. Christoph Maack
金额：
--
依托单位：
Deutsches Zentrum für Herzinsuffizienz Würzburg
依托单位国家：
德国
项目类别：
Clinical Research Units
财政年份：
2007
资助国家：
德国
起止时间：
2006-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/47346001?language=en
关键词：
Mitochondriale antioxidative Kapazit bei kardialem

项目摘要

Bei der chronischen Herzinsuffizienz kommt es zur Aktivierung neuroendokriner Hormonsysteme, insbesondere des sympathischen Nervensystems und des Renin-Angiotensin-Aldosteron Systems (RAAS), sowie zu erhöhten Plasma- und myokardialen Konzentrationen von Endothelin-1 (ET-1). Diese Hormone führen über die Stimulation G-Protein gekoppelter Rezeptoren (GPCR) kardiomyozytäre Umbauprozesse (Remodeling) herbei, welche durch reaktive Sauerstoffspezies (ROS) mediiert werden können. Obwohl verschiedene Quellen für eine myozytäre ROS-Produktion identifiziert wurden, ist ihre genaue Regulation sowie ihr relativer Beitrag unvollständig aufgeklärt. Die Stimulation von Gq/11-gekoppelten (z.B. ETA-, AT1- und a-adrenergen) Rezeptoren aktiviert die Protein Kinase C (PKC), die sowohl eine NADPH-Oxidase-abhängige als auch eine mitochondriale ROS-Produktion hervorrufen kann. Der genaue Beitrag einzelner PKC-Isoformen (insbes. d und e) ist hierbei jedoch weitgehend unklar. Darüber hinaus wurde in den meisten Studien die myozytäre ROS-Produktion entweder indirekt oder in ruhenden Zellen bestimmt. Es ist daher das Ziel des beantragten Projektes, mit Hilfe von Patch-Clamp- und Fluoreszenzimaging-Techniken die myozytäre ROS-Produktion und ihre hormonelle bzw. molekulare Regulation an isolierten Herzmuskelzellen zu untersuchen, in denen durch externe Stimulation (voltage- oder current clamping, Feldstimulation) die elektromechanische Kopplung abläuft. Letzteres ist insofern von Bedeutung, als eine mitochondriale ROS-Produktion durch einen bei myozytärer Arbeit bestehenden Elektronenfluss entlang der Atmungskette begünstigt wird. Darüber hinaus soll die Bedeutung der intrazellulären Na+-Konzentration ([Na+]i) für diese Prozesse untersucht werden, da diese in insuffizienten Myozyten erhöht ist, durch GPCR reguliert wird und einen ungünstigen Einfluss auf die mitochondriale Energetik hat. Die Ergebnisse unserer Untersuchungen sollen Schlüsselprozesse in der Regulation der myozytären ROS-Produktion und redoxsensitiver Mitogen-aktivierter Protein- (MAP-) Kinasen aufklären, die Angriffspunkte für therapeutische Interventionen zur Suppression des kardialen Remodelings darstellen könnten.

慢性高血压患者：神经内啡肽系统，交感神经系统，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），血浆和心肌素-内皮素-1 （ET-1）。疾病激素<s:1> hren <e:1>细胞刺激g蛋白（GPCR） kardiomyozytäre细胞重塑（umbaprozesse, Remodeling） herbei，以及反应性Sauerstoffspezies (ROS) medium werden können。Obwohl verschiedene Quellen f<s:1> r eine myozytäre ros - production identifiziert wurden, ist igene Regulation so . ihr相对于Beitrag unvollständig aufgeklärt。死亡刺激von Gq/11-gekoppelten （z.B. ETA-， AT1-和a-肾上腺素）Rezeptoren activtiveert Die Protein Kinase C (PKC)， Die sowheine NADPH-Oxidase-abhängige以及线粒体ros -生产的相关研究。基因分析：pkc -异构体。我不知道你是谁。Daruber hinaus假日,在窝meisten Studien死myozytare ROS-Produktion entweder indirekt奥得河在ruhenden Zellen bestimmt。他的父亲是Ziel des beantrten项目，Hilfe von膜片钳和荧光成像技术，myozytäre ros -生产和三种激素bzw。分子调控与恒速调节，外部刺激（电压-电流箝位，长波刺激）与电机械学Kopplung abläuft。Letzteres ist insofern von Bedeutung， als eine线粒体ros - production durch einen bei myozytärer Arbeit bestehenden Elektronenfluss entlang der Atmungskette begingst wind。[Na+]i); [Na+]i); [r]; [r]; [r]; [r]; [r]; [r]; [r]; [r]；Die Ergebnisse unserer Untersuchungen sollen schlsselprozesse in der Regulation der myozytären ros -生产和氧化敏感的丝裂原活化蛋白（MAP-） Kinasen aufklären, Die Angriffspunkte fr therapeutische intervention zonen zur Suppression des kardien remodeling darstellen könnten。