Stereoselective synthesis of new dipeptide mimetics: modular ligands for prostate cancer cell labelling

对前列腺患者的治疗有两个中心问题。第一次治疗是对局部肿瘤的敏感认识。Keine der gegenwärtig verfügbaren Techniken besitzt ausreichende Genauigkeit，die Beschränkung eines vorhandenen Tumors auf die Prostata or der eine Verbreitung durüber hinaus diagnosizieren zu können.第二次奥运会是在体育场举行的，没有人参加。Vor diesem Hintergrund wird seit einiger Zeit nach Prostata spezifischen Molekülen an der Zelloberfläche der betreffenden Krebszellen gesucht，um sie als Ziele für die Markierung und Behandlung von Prostatakrebs einsetzen zu können.前列腺特异性膜抗原（PSMA）。PSMA特异性结合肽模拟物的结构定义是体外和体内结合的立体选择性合成的基础。Schwerpunkt在合成中性双环二肽类似物的研究中占有重要地位。这种模拟肽的设计并不意味着其具有更强的PSMA抑制作用，而是在PSMA-配体的制备过程中，通过与标记物的相互作用，使其更好地发挥抗肿瘤作用。Die vorgeschlagenen Peptidmimetica könnten so erstmalig die specialische Markierung von Prostatakrebszellen mit kleinen（d. H.分子量在1000 Da以下）分子量在1000 Da以下。

Die Behandlung von Prostatakrebs stößt besonders an zwei zentralen Punkten auf Probleme. Die erste Herausforderung ist die sensible Erkennung der lokalen Verbreitung des Tumors. Keine der gegenwärtig verfügbaren Techniken besitzt ausreichende Genauigkeit, die Beschränkung eines vorhandenen Tumors auf die Prostata oder eine Verbreitung darüber hinaus diagnostizieren zu können. Die zweite Herausforderung ist die Behandlung von Erkrankungen im fortgeschrittenen Stadium, die nicht hormonell zu behandeln sind. Vor diesem Hintergrund wird seit einiger Zeit nach Prostata spezifischen Molekülen an der Zelloberfläche der betreffenden Krebszellen gesucht, um sie als Ziele für die Markierung und Behandlung von Prostatakrebs einsetzen zu können. Eines dieser Zielmoleküle ist das Prostata spezifische Membran Antigen (PSMA). Gegenstand des hier vorgestellten Projektes ist die Definition geeigneter Strukturen für spezifisch an PSMA bindende Peptidmimetica, deren stereoselektive Synthese sowie die Überprüfung ihrer Bindungseigenschaften in vitro und in vivo. Der Schwerpunkt liegt hierbei auf der Entwicklung von Synthesewegen zu neuartigen bicyclischen Dipeptidanaloga. Das Design dieser Peptidmimetica soll nicht auf die Darstellung möglichst potenter PSMA-Inhibitoren, sondern in erster Linie auf die Gewinnung modularer PSMA-Liganden ausgelegt sein, die eine Möglichkeit zur Verknüpfung mit Markergruppierungen zur Erkennung von Krebszellen bieten. Die vorgeschlagenen Peptidmimetica könnten so erstmalig die spezifische Markierung von Prostatakrebszellen mit kleinen (d. h. Molekulargewicht unter 1000 Da) Molekülen erlauben.