Regulatory mechanism of intracellular trafficking of ceramide

神经酰胺细胞内运输的调控机制

• 批准号: 22370054
• 负责人: HANADA KENTARO
• 金额: $ 11.98万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22370054/
• 关键词: 膜輸送; 輸送タンパク質; 脂質; セラミド; スフィンゴミエリン; リン酸化; 小胞体; ゴルジ体; 脂質輸送; タンパク質リン酸化; ゲノム編集; HeLa細胞; クラミジア; スフィンゴ脂質; 生体膜

Lipid transfer proteins have been shown to mediate inter-organelle trafficking of various types of lipids in cells. However, mechanisms underlying the regulation of intracellular lipid trafficking remain poorly elucidated. In this research, we found i) phosphorylation at serine 315 of the CERT protein, which mediates transport of ceramide from the endoplasmic reticulum (ER) to the Golgi apparatus, strongly enhances the interaction of CERT with the ER-membrane protein VAP, and ii) this phosphorylation up-regulates ER-to-Golgi transport of ceramide. We previously showed that de-phosphorylation at another specific site of CERT up-regulates both activities for inter-membrane transfer of ceramide and Golgi-association of CERT. These results revealed that CERT-mediated ceramide trafficking is regulated by multiple protein kinase/phosphatase systems.

脂质转移蛋白已显示可介导细胞中各种脂质的轨道间运输。但是，细胞内脂质运输调节的基础机制仍然很差。在这项研究中，我们发现了I）CERT蛋白丝氨酸315的磷酸化，该蛋白质介导了神经酰胺从内质网（ER）传输到高尔基体，从而强烈增强了证书与ER膜蛋白质vap的相互作用，以及ii）这种磷酸化的ER-GROSPERATION ER-GRASPERATION ER-GERGILES CERGIDE CERGIS cermide insermide sermide ins cermidide ins cermidide ins ceramide ins to ceramide ins to ceramide simide ins to ceramide ins to ceramide。我们先前表明，在另一个特定地点的特定地点的磷酸化上调了这两种活动，用于神经酰胺的膜间转移和cert的高尔基体降低。这些结果表明，证书介导的神经酰胺运输受多种蛋白激酶/磷酸酶系统的调节。

项目成果

Molecular architecture of CERT for inter-organelle transport of ceramide at the ER-Golgi membrane contact sites

内质网-高尔基体膜接触位点神经酰胺细胞器间转运的 CERT 分子结构

• 发表时间: 2013
• 作者: Hiroo Kenzaki;Nobuyasu Koga;Naoto Hori;Ryo Kanada;Wenfei Li;Kei-ichi Okazaki;Xin-Qiu Yao;Shoji Takada;Hanada K
• 通讯作者: Hanada K

日本におけるワクチン国家検定制度

日本国家疫苗认证体系

• 发表时间: 2012
• 作者: Kousuke Uranishi;Tadayuki Akagi;Chuanhai Sun;Hiroshi Koide;Takashi Yokota;Ide T.;花田賢太郎
• 通讯作者: 花田賢太郎

Intracellular trafficking of ceramide by the ceramide trafficking protein CERT, Commemorative Symposium on the 20th Anniversary of the Mizutani Foundation for Glycoscience

神经酰胺运输蛋白的细胞内神经酰胺运输 CERT，水谷糖科学基金会成立 20 周年纪念研讨会

• 发表时间: 2012
• 作者: Hiroyuki Oikawa;Kiyoto Kamagata;Munehito Arai;Atsuhito Fukasawa;Hiroaki Yokota;Toru Ide;Satoshi Takahashi;Matthew J. McGrath;Shigehiko Hayashi;Hanada K
• 通讯作者: Hanada K

ジョアン・エンゲル : クラミジア菌の宿主細胞内増殖にセラミド輸送タンパク質CERTは重要である

Joanne Engel：神经酰胺转运蛋白 CERT 对于衣原体细菌的细胞内生长很重要

• 发表时间: 2012
• 作者: 井出徹;Shigehiko Hayashi;花田賢太郎
• 通讯作者: 花田賢太郎

Structural biology revealed the serendipity of development of HPA-12, a potent inhibitor of intracellular trafficking of ceramide

结构生物学揭示了 HPA-12 的发展偶然性，HPA-12 是神经酰胺细胞内运输的有效抑制剂

• 发表时间: 2013
• 作者: Kentaro Hanada