Junction of drug transport and lipid transport

药物转运和脂质转运的结合点

• 批准号: 22K19134
• 负责人: 木村 泰久
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19134/
• 关键词: 薬物輸送体; 脂質輸送体; 機能分化; ABCタンパク質; タンパク質進化; 膜輸送体

薬物輸送体は小腸や肝臓、腎臓、血液脳関門などに発現し、環境中に存在する有害な化合物から生体や重要な器官を保護している。薬物輸送体は構造に関連のない、多種多様な化合物を認識して輸送する事がその特徴であり、これは一般的な酵素に見られる「鍵と鍵穴」モデルからは大きく逸脱している。本研究では薬物輸送体と共通の祖先を持つと考えられるリン脂質の輸送体との比較研究によって、薬物輸送体が様々な構造の化合物を輸送する機構を明らかにすることを目的とした。2022年度の研究では、脂質輸送体の改変に取り組み、薬物輸送と脂質輸送の機能分化に重要であると考えられる領域を明らかにした。また、これらの領域を脂質輸送体に導入することで脂質輸送体に弱いながらも薬物輸送活性を持たせることに成功した。一方で、改造した脂質輸送体の薬物輸送能が想定よりも低かったことから、他にも重要な領域があると推測されたため、実験を追加して重要領域の検討を実施している。また、薬物輸送体の構造解析研究にも着手し、立体構造から機能分岐を明らかにする研究の基盤技術の構築を推進している。

Drug transporters protect vital organs from harmful compounds present in the environment, including small intestine, liver, kidney, and blood vessels. The chemical transporter is structurally related to a variety of chemical compounds and is characterized by a combination of "bonds" and "holes" in general enzymes. The purpose of this study is to investigate the common ancestor of drug transporter and lipid transporter, and to investigate the mechanism of drug transporter construction and compound transport. 2022 research on lipid transporters, drug delivery and functional differentiation The introduction of lipid transporters into the field was successful, and the activity of lipid transporters remained weak. One way to modify the lipid transporter drug delivery capacity is to determine whether it is low or not, and whether it is important to determine whether it is high or not. The research on structure analysis of organic transport body is carried out, and the research on substrate technology for three-dimensional structure and functional differentiation is carried out.

项目成果

How cholesterol modulates substrate-stimulated ATPase activity of human ABCB1

胆固醇如何调节底物刺激的人 ABCB1 ATP 酶活性

• 发表时间: 2023
• 作者: Yasuhisa Kimura;Sahana Iwamura;Noriyuki Kioka;Kazumitsu Ueda
• 通讯作者: Kazumitsu Ueda

生体膜脂質のダイナミクスと膜輸送担体; 膜構造とタンパク質の機能関連

生物膜脂质和膜转运载体的动力学；膜结构与蛋白质功能的关系；

• 发表时间: 2022
• 期刊: 化学と生物
• 作者: 木村 泰久;小林 康一
• 通讯作者: 小林 康一

巨大リポソームを用いた膜タンパク質の機能解析システム開発

使用巨型脂质体开发膜蛋白功能分析系统

• 发表时间: 2022
• 作者: 宮岡穗花;白永直子;木岡紀幸;阿部一啓;木村泰久
• 通讯作者: 木村泰久

動物培養細胞を用いた好熱性紅藻由来MDR1ホモログ、CmABCB1の機能解析手法開発

开发使用培养的动物细胞对 CmABCB1（一种源自嗜热红藻的 MDR1 同源物）进行功能分析的方法

• 发表时间: 2023
• 作者: 舩本裕介;木岡紀幸;植田和光;木村泰久
• 通讯作者: 木村泰久

ヒトABCタンパク質の新規機能の探索

寻找人类ABC蛋白的新功能

• 发表时间: 2023
• 作者: 藤村大河;木岡紀幸;植田和光;木村泰久
• 通讯作者: 木村泰久