Junction of drug transport and lipid transport

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薬物輸送体は小腸や肝臓、腎臓、血液脳関門などに発現し、環境中に存在する有害な化合物から生体や重要な器官を保護している。薬物輸送体は構造に関連のない、多種多様な化合物を認識して輸送する事がその特徴であり、これは一般的な酵素に見られる「鍵と鍵穴」モデルからは大きく逸脱している。本研究では薬物輸送体と共通の祖先を持つと考えられるリン脂質の輸送体との比較研究によって、薬物輸送体が様々な構造の化合物を輸送する機構を明らかにすることを目的とした。2022年度の研究では、脂質輸送体の改変に取り組み、薬物輸送と脂質輸送の機能分化に重要であると考えられる領域を明らかにした。また、これらの領域を脂質輸送体に導入することで脂質輸送体に弱いながらも薬物輸送活性を持たせることに成功した。一方で、改造した脂質輸送体の薬物輸送能が想定よりも低かったことから、他にも重要な領域があると推測されたため、実験を追加して重要領域の検討を実施している。また、薬物輸送体の構造解析研究にも着手し、立体構造から機能分岐を明らかにする研究の基盤技術の構築を推進している。