Molecular pathogenesis of cerebral small vessel disease.

脑小血管疾病的分子发病机制。

• 批准号: 22390174
• 负责人: ONODERA Osamu
• 金额: $ 12.06万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390174/
• 关键词: CARASIL; 血液脳関門; 脳小血管; HTRA1; 平滑筋細胞; 周皮細胞; 血管性認知症; TGF-β; 微小循環; モデルマウス; 炎症; サイトカイ

Cerebral small-vessel disease is a common disorder in elderly populations; however, its molecular basis is not well understood. We recently demonstrated that mutations in the high-temperature requirement A (HTRA) serine peptidase 1 (HTRA1) gene cause a hereditary cerebral small-vessel disease, cerebral autosomal recessive arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CARASIL). HTRA1 belongs to the HTRA protein family, whose members have dual activities as chaperones and serine proteases and also repress transforming growth factor-beta (TGF-beta) family signaling. We investigated the molecular pathogenesis of CARASIL in HTRA1 null mouse. By immunohistochemical analysis we have found the alteration in cerebral small vessels in the model. This model mouse could be useful for the investigation of the pathogenesis of cerebral small vessel disease.

脑血管病是老年人的常见病；然而，其分子基础尚不清楚。我们最近证明，高温需求A （HTRA）丝氨酸肽酶1 （HTRA1）基因突变可导致遗传性脑小血管疾病、脑常染色体隐性动脉病伴皮层下梗死和脑白质病（CARASIL）。HTRA1属于HTRA蛋白家族，该家族成员具有伴侣蛋白和丝氨酸蛋白酶的双重活性，并抑制转化生长因子- β (tgf - β)家族信号传导。我们研究了HTRA1缺失小鼠CARASIL的分子发病机制。免疫组化分析发现模型脑小血管有明显改变。该模型小鼠可为研究脑血管病的发病机制提供参考。

项目成果

【血管性認知症のニューホライズン】 遺伝性脳小血管病の病態機序から脳小血管病を探る

【血管性痴呆新视野】从遗传性脑小血管病的病理机制探讨脑小血管病

• 发表时间: 2011
• 期刊: Dementia Japan
• 作者: Sato S;Hanibuchi M;Kuramoto T;Yamamori N;Goto H;Ogawa H;Mitsuhashi A;Van TT;Kakiuchi S;Akiyama SI;Nishioka Y;Sone S;小野寺理
• 通讯作者: 小野寺理

CARASILの分子病態機序

CARASIL的分子病理机制

• 发表时间: 2010
• 期刊: 神経内科
• 作者: 1.Hideyama T;Yamashita Y;H Aizawa;Tsuji S;Kakita A;Takahashi H; Kwak S;野崎洋明,志賀篤,西澤正豊,小野寺理
• 通讯作者: 野崎洋明,志賀篤,西澤正豊,小野寺理

遺伝性血管性認知症

遗传性血管性痴呆

• 发表时间: 2010
• 作者: 松瀬大;吉良潤一;小野寺理
• 通讯作者: 小野寺理

新規の認知症関連遺伝子の発見 TGF-βファミリーシグナルの異常と遺伝性脳小血管病 CARASILの分子病態の解析から

痴呆相关新基因的发现：遗传性脑小血管病CARASIL的TGF-β家族信号异常及分子病理分析

• 发表时间: 2011
• 期刊: 日本内科学会雑誌
• 作者: Yamashita T;Tadami C;Nishimoto Y;Hideyama T;Kimura D;Suzuki T,Kwak S;野崎洋明
• 通讯作者: 野崎洋明

遺伝性脳小血管病の分子病態 update

遗传性脑小血管病的分子发病机制更新

• 发表时间: 2012
• 作者: Takeichi H;et al;野崎洋明
• 通讯作者: 野崎洋明