Exploring the development of functional disorders in central nervous system

探索中枢神经系统功能障碍的发展

• 批准号: 22390224
• 负责人: OKADA Motohiro
• 金额: $ 11.9万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390224/
• 关键词: てんかん; 病態; トランスジェニックラット; 遺伝子改変モデル動物; ノックダウンマウス; イオンチャネル; カルシウム; アセチルコリン; 抗てんかん薬; 前頭葉; 分子病態; 遺伝子; 神経伝達; 機能性疾患

Mutations of genes (CHRNA4, CHRNB2, or CHRNA2) of neuronal nicotinic ACh receptor (nAChR) cause autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy (ADNFLE) in human. ADNFLE-related seizures are seen exclusively during slow wave phase sleep. We generated transgenic rat strains that harbor a missense mutation S286L rat Chrna4 gene, which had been identified in CHRNA4 in ADNFLE with Cre gene (S286L-TG). S286L-TG was free of biological abnormalities, such as dysmorphology in CNS, and behavioral abnormalities. To clarify the effects of S286L mutantion on epileptogenesis and ictogenesis of ADNFLE, after ADNFLE onset, S286L-TG was administrated tamoxifen (Cre inducer agent). The degradation of S286L mutant Chrna4 induced by Cre did not affect ADNFLE seizures. These results suggest that S286L mutant Chrna4 gene probably plays important roles in the development of epileptogenesis, but did not affect ictogenesis.

神经元烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）基因（CHRNA 4、CHRNB 2或CHRNA 2）的突变引起人类常染色体显性夜间额叶癫痫（ADNFLE）。ADNFLE相关的癫痫发作仅见于慢波相睡眠。我们构建了含有错义突变S286 L大鼠Chrna 4基因的转基因大鼠品系，该错义突变已在具有Cre基因的ADNFLE中的CHRNA 4中鉴定（S286 L-TG）。S286 L-TG无生物学异常，如中枢神经系统的畸形和行为异常。为探讨S286 L突变对ADNFLE致痫和发作的影响，在ADNFLE发作后，给予三苯氧胺（Cre诱导剂）S286 L-TG。Cre诱导的S286 L突变体Chrna 4的降解不影响ADNFLE发作。这些结果表明，S286 L突变的Chrna 4基因可能在癫痫发生中发挥重要作用，但不影响癫痫发作。

项目成果

Novel δ1-receptor agonist KNT-127 increases the release of dopamine and 1-glutamate in the striatum, nucleus accumbens and median pre-frontal cortex

新型 δ1 受体激动剂 KNT-127 可增加纹状体、伏核和正中前额皮质中多巴胺和 1-谷氨酸的释放

• 发表时间: 2012
• 期刊: Neuropharmacology
• 影响因子: 4.7
• 作者: Tanahashi S;Ueda Y;Nakajima A;Yamamura S;Nagase H;Okada M
• 通讯作者: Okada M

「個別化治療up to date : 遺伝子診断の現状と治療への応用」(指定討論)

《个性化治疗的最新进展：基因诊断及其在治疗中的应用现状》（专题讨论）

• 发表时间: 2012
• 作者: Ikeda M;Aleksic B;その他20名;Ozaki N,O'Donovan MC;Iwata N;岡田 元宏
• 通讯作者: 岡田 元宏

An event-related fNIRS investigation of Japanese word order.

对日语词序进行与事件相关的 fNIRS 调查。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Exp Brain Res
• 影响因子: 2
• 作者: Nishimura Y;et al
• 通讯作者: et al

Novel Treatment of Epilepsy

癫痫的新疗法

• 发表时间: 2011
• 作者: Okada;M. and Kaneko;S.
• 通讯作者: S.

Intracellular CICR -associated pharmacological mechanism of action of antiepileptic drugs

细胞内 CICR 相关抗癫痫药物的药理作用机制

• DOI: 10.3805/eands.3.154
• 发表时间: 2010
• 期刊: Epilepsy & Seizure
• 作者: G. Zhu;M. Okada;S. Yoshida;S. Kaneko
• 通讯作者: S. Kaneko