緑内障性神経障害:網膜から高次脳神経及びグリア細胞に及ぶ系統的器質障害機構の解明

青光眼神经病：阐明从视网膜延伸到高级脑神经和神经胶质细胞的系统性有机损伤机制

基本信息

批准号：
22390321
负责人：
相原一
金额：
$ 12.48万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

1.RGC死およびグリア細胞を介したRGC死の機序の更なる解明と神経保護法の探索ラットRGC初代単離培養系を用いて、グルタミン酸負荷、酸化ストレス負荷、低酸素負荷において、すでに眼圧下降薬としての第一選択となっているプロスト系プロスタグランジン関連薬の効果を評価した。将来、点眼による眼圧下降効果以外の治療効果がある神経保護薬として有用な可能性がある(論文として発表済み)2.マウス、フェレットおよびサルを用いた緑内障動物モデルにおける中枢病変の多面的解析(1)高等哺乳動物であるフェレットに対して独自の手法であるartificial epithelial downgrowth法にて高眼圧モデルを作成することに成功し、組織学的に障害された視神経の空間特異的障害パターンを見いだした。(2)NMDAによる視神経障害マウスを作成し、中枢病変としての外側膝状体の細胞死に小胞体ストレスが関与していることを見いだした。(論文発表済み)昨年度のサルに続き、小胞体ストレスが関与していることの確証を得、将来的に現在の眼圧下降治療だけでなく、中枢病変をターゲットにした治療薬の開発に役立つものと考える。3.蛍光発現RGCマウスを用いたRGC障害の非侵襲的且つ経時的、定量的評価系を用いた障害機序及び治療効果の多面的研究(1)RGCに蛍光を発するCFPマウスを用い、蛍光眼底撮影により網膜細胞を直接観察し、独自のコンピューター画像解析プログラムを開発し発表予定である。本法により簡便に研究が進行するものと考える。(2)Vav2,3遺伝子改変マウスが自発的に高眼圧を呈する緑内障マウスモデルを国内で再開発することに成功した。(3)RGCに蛍光を発するCFPマウスと前述の高眼圧もモデルマウスの交配により、容易にRGC障害を評価できるモデルマウスの開発に成功した。

1。进一步阐明了使用主要的RGC死亡和神经胶质细胞介导的RGC死亡以及使用主要的大鼠RGC培养系统对神经保护方法的探索，我们评估了基于前列腺素相关的药物的影响，这些药物已经成为首选，这些药物已经成为抗内膜压力药物的首选，这些选择已成为抗内膜压力药物，氧化应力加载，氧气加载，并加载了加载。将来，除了降低眼内压力（作为纸张出版）外，它可能是具有治疗作用的神经保护剂。 2。使用小鼠，雪貂和猴子对青光眼动物模型中的中枢性病变进行多方面分析（1），我们使用原始的人工上皮下皮下生长的方法成功地创建了一个眼内压力模型，用于雪貂，一种较高的哺乳动物，并发现了较高的哺乳动物和发现的空间特定特异性的组织学障碍模式。（2）我们创建了NMDA诱导的视神经神经病小鼠，发现内质网应激与横向遗传体的细胞死亡有关，作为中央病变。（发表的论文）在去年的猴子之后，我们已经确认涉及内质网应激，并且我们认为将来不仅可以治疗降低眼内压力的目前治疗，而且对于靶向中枢性病变的治疗药物的发展也将是有用的。 3。使用非侵入性的，基于时间的，定量评估系统对RGC疾病的多方面研究和治疗效果，使用荧光表达RGC小鼠（1）使用RGC中发出荧光的CFP小鼠（1），我们将通过荧光基金会图像Imaging和开发一个独特的计算机图像，并在RGC中发射荧光，我们将直接观察到视网膜细胞。这种方法将有助于研究。（2）我们成功地重新开发了青光眼的小鼠模型，其中VAV2和3模化的小鼠自发表现出高的眼内压。（3）我们成功地开发了一种模型小鼠，该模型可以通过配合CFP小鼠轻松评估RGC疾病，该小鼠在RGC中发出荧光和上述高的眼内压力模型小鼠。