緑内障性神経障害:網膜から高次脳神経及びグリア細胞に及ぶ系統的器質障害機構の解明

青光眼神经病：阐明从视网膜延伸到高级脑神经和神经胶质细胞的系统性有机损伤机制

• 批准号: 22390321
• 负责人: 相原 一
• 金额: $ 12.48万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390321/
• 关键词: 緑内障; 網膜神経節細胞; 外側膝状体; フェレット; サル; 神経細胞死; フラボノイド; 神経保護

1.RGC死およびグリア細胞を介したRGC死の機序の更なる解明と神経保護法の探索ラットRGC初代単離培養系を用いて、グルタミン酸負荷、酸化ストレス負荷、低酸素負荷において、すでに眼圧下降薬としての第一選択となっているプロスト系プロスタグランジン関連薬の効果を評価した。将来、点眼による眼圧下降効果以外の治療効果がある神経保護薬として有用な可能性がある(論文として発表済み)2.マウス、フェレットおよびサルを用いた緑内障動物モデルにおける中枢病変の多面的解析(1)高等哺乳動物であるフェレットに対して独自の手法であるartificial epithelial downgrowth法にて高眼圧モデルを作成することに成功し、組織学的に障害された視神経の空間特異的障害パターンを見いだした。(2)NMDAによる視神経障害マウスを作成し、中枢病変としての外側膝状体の細胞死に小胞体ストレスが関与していることを見いだした。(論文発表済み)昨年度のサルに続き、小胞体ストレスが関与していることの確証を得、将来的に現在の眼圧下降治療だけでなく、中枢病変をターゲットにした治療薬の開発に役立つものと考える。3.蛍光発現RGCマウスを用いたRGC障害の非侵襲的且つ経時的、定量的評価系を用いた障害機序及び治療効果の多面的研究(1)RGCに蛍光を発するCFPマウスを用い、蛍光眼底撮影により網膜細胞を直接観察し、独自のコンピューター画像解析プログラムを開発し発表予定である。本法により簡便に研究が進行するものと考える。(2)Vav2,3遺伝子改変マウスが自発的に高眼圧を呈する緑内障マウスモデルを国内で再開発することに成功した。(3)RGCに蛍光を発するCFPマウスと前述の高眼圧もモデルマウスの交配により、容易にRGC障害を評価できるモデルマウスの開発に成功した。

1. To explore the mechanism of RGC death by RGC cell culture and evaluate the effect of RGC primary culture system on acid load, acidification load, low acid load, eye pressure drop and so on. Future treatment results other than ocular pressure drop 2. Multi-faceted analysis of central diseases in cataract animals (1) Higher mammals (2) Artificial epithelial downgrowth method for high ocular pressure Histological damage is seen in the brain and spatially specific damage is seen in the brain. (2)NMDA may cause damage to the optic nerve, and the central nervous system may cause damage to the cells of the lateral geniculate body. (Paper development) yesterday's study of the relationship between small cell growth and development, the future of eye pressure reduction treatment, central disease development and development of research. 3. Multi-faceted studies on the non-invasive and time-sensitive, quantitative evaluation of RGC damage mechanisms and therapeutic effects in the use of RGC.(1) The development of RGC damage mechanisms in the use of RGC, direct detection of retinal cells in fundus photography, and independent image analysis. This method is simple and easy to carry out. (2) Vav2,3 gene modification is successful because of the high eye pressure caused by cataract. (3)RGC light emission CFP light emission

项目成果

生体脳における単一神経細胞レベルでの多重遺伝子発現

活体大脑中单个神经元水平的多基因表达

• 发表时间: 2011
• 作者: 赤穂吏映;蛭子はるか;脇元麻有;丹野香里;平理一郎;河西春郎;松崎政紀;河崎洋志
• 通讯作者: 河崎洋志

An alteration in the lateral geniculate nucleus of experimental glaucoma monkeys: in vivo positron emission tomography imaging of glial activation.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0030526
• 发表时间: 2012
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Shimazawa M;Ito Y;Inokuchi Y;Yamanaka H;Nakanishi T;Hayashi T;Ji B;Higuchi M;Suhara T;Imamura K;Araie M;Watanabe Y;Onoe H;Hara H
• 通讯作者: Hara H

一次体性感覚野における皮質2/3層細胞の新規局所軸索パターンの共通性と特異性

初级体感皮层皮质层 2/3 细胞新型局部轴突模式的共性和特异性

• 发表时间: 2011
• 作者: 瀬原慧祐;脇元麻有;赤穂吏映;丹野香里;河崎洋志
• 通讯作者: 河崎洋志

Induction of amyloid-β1-42 in the retina and optic nerve head of chronic ocular hypertensive monkeys

• 发表时间: 2012-10
• 期刊: Molecular Vision
• 影响因子: 2.2
• 作者: Yasushi Ito;M. Shimazawa;K. Tsuruma;C. Mayama;K. Ishii;H. Onoe;M. Aihara;M. Araie;H. Hara

Involvement of endoplasmic reticulum stress on neuronal cell death in the lateral geniculate nucleus in the monkey glaucoma model

• DOI: 10.1111/j.1460-9568.2010.07578.x
• 发表时间: 2011-03-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.4
• 作者: Ito, Yasushi;Shimazawa, Masamitsu;Hara, Hideaki
• 通讯作者: Hara, Hideaki