眼疾患モデルとしての変異マウス・アラキドン酸と血小板活性化因子の阻害

突变小鼠花生四烯酸和血小板激活因子抑制作为眼病模型

• 批准号: 10557153
• 负责人: 相原 一
• 金额: $ 6.53万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10557153/
• 关键词: アラキドン酸; プロスタグランディン; ロイコトリエン; 血小板活性化因子; 眼病理; 細胞質型ホスホリパーゼA2; 遺伝子組換え動物; ロイ*トリユン; 遺伝子組み換え動物; 細胞質型ホスポリパーゼAL

1.角膜・網膜血管新生:血小板活性化因子(PAF)受容体ノックアウトマウスおよび過剰発現マウスにアルカリ障害およびアルカリより弱い上皮障害モデルによって角膜血管新生を誘導する実験を行った。様々な条件で比較したが、野生型とノックアウト、過剰発現マウスの間に血管新生の有意な差を認めなかった。2.実験的ぶどう膜炎:PAF受容体ノックアウトマウスのミクログリアを用いて、PAFに対する反応を検討した。ミクログリアはPAFに対してMAPKの活性化を伴う走化性を示した。またPAFによりサイトカイン、神経栄養因子の誘導がみられたが、その反応はむしろ神経保護的に働くことが示唆された。PAF受容体ノックアウトマウス、細胞質型フォスフォリパーゼA2(cPLA2)のノックアウトマウスでブドウ膜炎モデルに適すバックグラウンド(BALB/c)に戻し交配を行う計画であったが終了しなかった。一方このマウスを用いてPAF受容体とぶどう膜炎の発症の関係を探るモデルとして、LPSを用いた実験的ぶどう膜炎を発症させたが、血小板活性化因子(PAF)受容体ノックアウトマウスおよび過剰発現マウスで差が見られなかった。3.網膜光障害:PAF受容体ノックアウトマウスおよび細胞質型フォスフォリパーゼA2(cPLA2)のノックアウトマウスに様々な条件で光照射をおこなった。光照射後によって野生型、PAF受容体およびcPLA2ノックアウトマウスの双方に視細胞のアポトーシスが誘導された。光照射後の後極部網膜外顆粒層のTUNEL陽性細胞の数を計測したところ、経時変化としては統計学的な有意差を認めなかった。光照射後4日以降、視細胞層はPAF受容体ノックアウトマウスで野生型に比べて有意に温存されていた。このことより、PAF受容体は傷害された視細胞の貧食処理に関与すると考えられた。一方cPLA2ノックアウトマウスに関しては野生型と視細胞の障害は差がなかった。4.網膜変性症:遺伝的網膜変性モデルマウスであるC3H(rd)とcPLA2あるいはPAF受容体のノックアウトマウスを掛け合わせる戻し交配を引き続き行う予定であったが、種々の事情により中止している。

1. Corneal retinal angiogenesis: platelet activation factor (PAF) by the capacity of body ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス お よ び through turning 発 now マ ウ ス に ア ル カ リ handicap of お よ び ア ル カ リ よ り weak い epithelial barrier against モ デ ル に よ っ て corneal angiogenesis induced す を る be 験 を line っ た. で compare others 々 な conditions し た が, wild type と ノ ッ ク ア ウ ト, turning 発 now マ ウ ス に angiogenesis の intentionally な difference between の を recognize め な か っ た. 2. Be the 験 ぶ ど う meningitis: PAF by let body ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の ミ ク ロ グ リ ア を with い て, PAF に す seaborne る anti 応 を beg し 検 た. The <s:1> <s:1> ログリア <s:1> PAFに showed <s:1> た against <s:1> てMAPK <s:1> activation を with う neutralization を. ま た PAF に よ り サ イ ト カ イ ン, god 経 tech students.their ownship raise factor induced が の み ら れ た が, そ の anti 応 は む し ろ god 経 protection に 働 く こ と が in stopping さ れ た. PAF by let body ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス, cytoplasm フ ォ ス フ ォ リ パ ー ゼ A2 (cPLA2) の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で ブ ド ウ meningitis モ デ ル に optimum す バ ッ ク グ ラ ウ ン ド (BALB/c) に 戻 し mating を line う plan で あ っ た が end し な か っ た. Party こ の マ ウ ス を with い て PAF by let body と ぶ ど う meningitis の 発 disease の masato is を agent る モ デ ル と し て, LPS を with い た be 験 of ぶ ど う meningitis を 発 disease さ せ た が, platelet activation factor (PAF) by the capacity of body ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス お よ び through turning 発 now マ ウ ス で poor が see ら れ な か っ た. 3. The retinal light handicap: PAF let body ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス お よ び type cytoplasm フ ォ ス フ ォ リ パ ー ゼ A2 (cPLA2) の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に others 々 な conditions で light を お こ な っ た. After light に よ っ て wild-type, PAF let body お よ び cPLA2 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の に both visual cell の ア ポ ト ー シ ス が induced さ れ た. After light pole of the retina after の granular layer の number of TUNEL positive cells の を measuring し た と こ ろ, 経 variations change と し て は statistical な deliberately bad を recognize め な か っ た. After 4 days of light exposure, the <s:1> PAF receptor in the visual cell layer ノッ アウト ウスで ウスで ウスで wild type に is more intentionally に warm されて た た た た than べて. The relationship and すると study of に in the management of <s:2> paracellular <s:1> paracellular injury of PAF recipients and えられた. One side of cPLA2ノッ アウト ウスに ウスに is related to <s:1> て ウスに wild-type と visual cell parapherological obstruction <s:1> poor がな て った. 4. The retinal - sexual disease: but 伝 retinal - sex モ デ ル マ ウ ス で あ る C3H (rd) と cPLA2 あ る い は PAF by let body の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を hang け close わ せ る 戻 し mating を lead き 続 き line う designated で あ っ た が, kind of 々 の things に よ り suspended し て い る.

项目成果

Aihara M,Ishii S,Kume K,Shimizu T: "Platelet-activating Factor synthesized by hippocampal neuron induces chemotaxis of microglia in culture"Genes to Cells. 5. 397-406 (2000)

Aihara M、Ishii S、Kume K、Shimizu T：“海马神经元合成的血小板激活因子诱导培养物中小胶质细胞的趋化性”基因到细胞。

Plotelet-activating Factor synthesizes by hippocampal neuron induces chemotaxis of microglia in culture

海马神经元合成的血小板激活因子诱导培养物中小胶质细胞的趋化性

• 发表时间: 2000
• 期刊: Genes to Cells 5
• 作者: Aihara M;Ishii S;Kume U;Shimizu T.
• 通讯作者: Shimizu T.