Analysis of the vascular degeneration mechanism in familial vascular dementia CADASIL

家族性血管性痴呆CADASIL血管变性机制分析

• 批准号: 22500327
• 负责人: WATANABE Atsushi
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: National Center for Geriatrics and Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22500327/
• 关键词: 認知症; 脳神経疾患; プロテオーム; 痴呆

We previously reported that the aggregate-prone property of mutant Notch3 might contribute to a pathogenic mechanism underlying familial vascular dementia CADASIL (cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy). In this study, we searched for low-molecular compounds that decrease the amount of mutant Notch3 aggregates using the mutant Notch3 inducible stable cell lines. Furthermore, we analyzed the morphological and molecular changes by mutant Notch3 using the knock-in mice.

我们以前报道过突变型Notch3的聚集倾向性可能导致家族性血管性痴呆CADASIL（伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病）的致病机制。在这项研究中，我们使用突变型Notch3诱导型稳定细胞系寻找降低突变型Notch3聚集体的量的低分子化合物。此外，我们分析了突变的Notch3的形态学和分子的变化，使用敲入小鼠。

项目成果

ヒト変異Notch3重合体の分解促進剤のスクリーニング

筛选人类突变型Notch3聚合物的降解促进剂

• 发表时间: 2010
• 作者: 渡邉 淳;足立香代;國本正子;武田和也;脇田英明;丸山和佳子;高橋慶吉
• 通讯作者: 高橋慶吉

Potent inhibitors of amyloid ss fibrillization, 4,5-dianilinophthalimide and staurosporine aglycone, enhance degradation of preformed aggregates of mutant Notch3.

淀粉样蛋白 ss 纤维化的有效抑制剂、4,5-二苯胺邻苯二甲酰亚胺和十字孢菌素苷元可增强突变型 Notch3 预形成聚集体的降解。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications 402
• 作者: Takahashi K;Adachi K;Kunimoto S;Wakita H;Takeda K;Watanabe A
• 通讯作者: Watanabe A

Proteomic analysis of the mutant Notch3-expressing cells and the microvessels of CADASIL brain

表达突变型 Notch3 的细胞和 CADASIL 脑微血管的蛋白质组学分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 渡邊淳;國本正子;足立香代;武田和也;新飯田俊平;脇田英明;Rajech N.Kalaria;高橋慶吉
• 通讯作者: 高橋慶吉

変異型Notch3ノックインマウスの生化学的解析

突变型Notch3敲入小鼠的生化分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 渡邉 淳;國本正子;高橋慶吉
• 通讯作者: 高橋慶吉

The molecular pathology of the CADASIL BMB2010

CADASIL BMB2010 的分子病理学

• 发表时间: 2010
• 作者: 鈴木康予;中山貴美子;矢澤生;Watanabe A
• 通讯作者: Watanabe A