Mechanismus und physiologische Bedeutung der Superoxid-Hemmung von Calcineurin

钙调磷酸酶超氧化物抑制的机制及生理意义

• 批准号: 5394202
• 负责人: Privatdozent Dr. Dmitry Namgaladze
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie I: Pathobiochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5394202?language=en
• 关键词: Mechanismus; und; physiologische; Bedeutung; der

Nach neueren Befunden kommt der Protein-Phosphatase Calcineurin eine übergeordnete Rolle in der Regulation von sehr unterschiedlichen Zellfunktionen zu. Es ist die einzige Calcium-Calmodulin-abhängige Phosphatase, die zusätzlich durch den Redoxzustand der Zelle reguliert werden kann. Wir konnten nachweisen, dass die Redoxregulation auf einer Hemmung durch Superoxid basiert und nun soll der zugrundeliegende Mechanismus aufgeklärt werden. Im zweiten Teil soll die physiologische Bedeutung der Superoxid-Hemmung am Beispiel der Endothel-Barriere geklärt werden. Es wird vermutet, dass Calcineurin die durch Thrombin verursachte Erhöhung der Gefäßpermeabilität wieder absenkt. Eine erhöhte Superoxid-Produktion am Endothel sollte daher die Barriere offen halten. Dies könnte durch Aktivierung der Xanthin-Oxidase, der NADPH-Oxidase oder durch stimulierte Leukozyten erreicht werden. Da auch neurodegenerative Erkrankungen mit einer Superoxid-Produktion einhergehen, könnte die noch wenig verstandene Rolle des Calcineurins in Gehirn nach ähnlichen Mechanismen beeinflusst werden.

新发现的蛋白磷酸酶钙调神经磷酸酶在调节细胞功能中的作用更大。这是一种钙-钙调素-碱性磷酸酶，可以通过调节Zelle的氧化还原作用来调节。我们知道，超氧化物对血液的氧化还原调节作用是基于韦尔登的，而不是基于一种简单的机制。在第二部分中，我们讨论了超氧化物歧化酶与内皮屏障韦尔登之间的生理学关系。这是因为凝血酶导致钙调神经磷酸酶缺乏对血管通透性的影响。内皮细胞产生的超氧化物常常会使巴里埃停止。通过黄嘌呤氧化酶、NADPH氧化酶或通过刺激白细胞韦尔登而激活。由于神经退行性疾病与超氧化物产生有关，因此可以在韦尔登的发病机制中进一步了解钙调神经磷酸酶的作用。