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Physiologische und pharmakologische Rolle von Alb-408, einem endogenen CXCR4 Peptid-Atagonisten, und abgeleiteten Peptiden bei der hämatopoietischen Stammzellmobilisation und der Leukämietherapie

Alb-408（一种内源性 CXCR4 肽拮抗剂）及其衍生肽在造血干细胞动员和白血病治疗中的生理和药理作用

基本信息

批准号：
170621582
负责人：
Professor Dr. Halvard Bönig
金额：
--
依托单位：
Institut für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/170621582?language=en
关键词：
Physiologische und pharmakologische Rolle von

项目摘要

Genetische und pharmakologische Untersuchungen haben kritische Rollen des CXCR4/CXCL12 Signalwegs als Retentionsfaktor für normale und maligne unreife hämatopoietische Zellen im Knochenmark etabliert. So scheint Interferenz mit CXCR4/CXCL12 ein kritischer Schritt bei der G-CSF induzierten Mobilisation hämatopoietischer Stammzellen zu sein, wobei die molekularen Mechanismen unklar sind, auch können CXCR4 Antagonisten unmittelbar für die Mobilisation von Stammzellen eingesetzt werden. In Mausmodellen einer Reihe maligner Erkrankungen kann ferner durch Inhibition von CXCR4/CXCL12 eine Sensibilisierung von Tumorzellen gegenüber zytotoxischer Chemotherapie und somit eine verbesserte Tumorkontrolle erreicht werden. Die wissenschaftliche und therapeutische Bedeutung dieses Signalwegs und diesen Signalweg beeinflussender Substanzen ist daher erheblich. Wir haben in einem Peptid-Screen einen potenten hochselektiven endogenen CXCR4-Antagonisten identifiziert, welcher keiner bisher bekannten Substanzklasse angehört. Ziel des Antrags ist die genaue Charakterisierung dieses Antagonisten. Speziell soll die Rolle dieses Antagonisten für die Stammzellmobilisation, die (Patho-) Physiologie der Entstehung dieses Antagonisten und die potenzielle Nutzbarkeit dieses Antagonisten für eine verbesserte Leukämiekontrolle untersucht werden.

Genetische and Pharmakologishe Untersuhugen haben kritische Rollen des CXCR4/CXCL12 Signalwegs ALS Retentionto für Normal and恶性unreife hämatopoietische Zellen im Knochenmark et abliert.因此，我们计划将CXCR4/CXCL12 Ein in kritischer Schritt beder der G-CSFIZIERTING MOBILIZATION HAHM HAUMERIONIZHAND STAMMZELLN ZU SEIN，WOBE DIE DILEKEKULEKULANLEN MIANIANIANS UNKINKLANSING CXCR4 ANTANGONISTEN UNMITTELBAR Für DIZE MOBILIZATION von STAMMZELEN Eingesetzt von Stammzellen eingesetzt.在Mausmodellen einer Reihe Maligner Erkrankungen kann Ferner Durch Inhibition von CXCR4/CXCL12 eine Sensibilisierung von Tumorzellen Gegenüber Tumorkontrolle Erkrankungen Kann Ferner Durch Implomy von CXCR4/CXCL12 eine Sensibilisierung von Tumorzellen Gegenüber Tumorzellen Gegenüber Tumorkontrolle Erre他的智慧和治疗是他的信条和信条，也是他的实质。我们在Einem多肽-筛选Einen Potenten Hochselektiven内源CXCR4-Antag onisten身份，欢迎Keiner Bisher Bekannten Substanzklase Angehört。齐尔·德·安特拉格斯死于安塔哥尼斯滕。这句话的意思是：安塔尼斯汀和纳茨巴基特的安塔尼斯汀和纳茨巴基特安塔尼斯汀的血统，以及它们之间的关系。