权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Physiologische und pharmakologische Rolle von Alb-408, einem endogenen CXCR4 Peptid-Atagonisten, und abgeleiteten Peptiden bei der hämatopoietischen Stammzellmobilisation und der Leukämietherapie

Alb-408（一种内源性 CXCR4 肽拮抗剂）及其衍生肽在造血干细胞动员和白血病治疗中的生理和药理作用

基本信息

批准号：
170621582
负责人：
Professor Dr. Halvard Bönig
金额：
--
依托单位：
Institut für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/170621582?language=en
关键词：
Physiologische und pharmakologische Rolle von

项目摘要

Genetische und pharmakologische Untersuchungen haben kritische Rollen des CXCR4/CXCL12 Signalwegs als Retentionsfaktor für normale und maligne unreife hämatopoietische Zellen im Knochenmark etabliert. So scheint Interferenz mit CXCR4/CXCL12 ein kritischer Schritt bei der G-CSF induzierten Mobilisation hämatopoietischer Stammzellen zu sein, wobei die molekularen Mechanismen unklar sind, auch können CXCR4 Antagonisten unmittelbar für die Mobilisation von Stammzellen eingesetzt werden. In Mausmodellen einer Reihe maligner Erkrankungen kann ferner durch Inhibition von CXCR4/CXCL12 eine Sensibilisierung von Tumorzellen gegenüber zytotoxischer Chemotherapie und somit eine verbesserte Tumorkontrolle erreicht werden. Die wissenschaftliche und therapeutische Bedeutung dieses Signalwegs und diesen Signalweg beeinflussender Substanzen ist daher erheblich. Wir haben in einem Peptid-Screen einen potenten hochselektiven endogenen CXCR4-Antagonisten identifiziert, welcher keiner bisher bekannten Substanzklasse angehört. Ziel des Antrags ist die genaue Charakterisierung dieses Antagonisten. Speziell soll die Rolle dieses Antagonisten für die Stammzellmobilisation, die (Patho-) Physiologie der Entstehung dieses Antagonisten und die potenzielle Nutzbarkeit dieses Antagonisten für eine verbesserte Leukämiekontrolle untersucht werden.

遗传学和药理学研究已经对CXCR 4/CXCL 12信号通路进行了批判性研究，这些信号通路用于正常和恶性肿瘤的保留因子。因此，用CXCR 4/CXCL 12作为G-CSF诱导剂的一种关键性的干扰剂，可以使Stammzellen的动员作用变得更强，而分子机制不明确，因此CXCR 4拮抗剂也可以使Stammzellen的动员作用不受韦尔登。在一个恶性肿瘤模型中，可以通过抑制CXCR 4/CXCL 12来提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，从而使肿瘤控制韦尔登。这些信号线的知识和治疗方法以及这些信号线对发送者的影响是非常重要的。我们已经在一个肽筛查中发现了一种强有力的内源性CXCR 4拮抗剂，但没有发现任何物质。这是一个非常典型的对抗者。Speziell soll die Rolle dieses Antagonisten für die Stammzellmobilisation，die（Patho-）Physiologie der Entstehung dieses Antagonisten und die potenzielle Nutzbarkeit dieses Antagonisten für eine verbesserte Leukämiekontrolle untersucht韦尔登.